26 gusht 2015 / Universiteti Kyushu / Raporte Shkencore

Tekst/Wu Tingyao

Ekipi hulumtues i Kuniyoshi Shimizu, një profesor i asociuar në Institutin e Shkencave Bujqësore të Universitetit Kyushu në Japoni, konfirmoi se 31 triterpenoidë të izoluar nga trupi frutor i Ganoderma pengojnë neuraminidazën e pesë viruseve të influencës A në shkallë të ndryshme, ndër të cilat ka dy triterpenoidet madje të përshtatshme për zhvillim si ilaçe kundër gripit.Rezultatet e hulumtimit u publikuan në "Scientific Reports" nën grupin botues "Nature" në fund të gushtit 2015.

Neuraminidaza është një nga dy proteinat që dalin në sipërfaqen e viruseve të influencës A.Çdo virus i gripit ka rreth njëqind nga këto proteaza.Kur virusi pushton qelizën dhe përdor materialin në qelizë për të replikuar grimcat e reja të virusit, neuraminidaza nevojitet që grimcat e reja të virusit të shkëputen nga qeliza dhe të infektojnë më tej qelizat e tjera.Prandaj, kur neuraminidaza humbet aktivitetin e saj, virusi i ri do të mbyllet në qelizë dhe nuk mund të shpëtojë, kërcënimi ndaj bujtësit do të reduktohet dhe sëmundja mund të kontrollohet.Oseltamiviri (Tamiflu) i përdorur zakonisht në praktikën klinike është përdorimi i këtij parimi për të parandaluar përhapjen dhe përhapjen e virusit.

Sipas hulumtimit të kryer nga Kuniyoshi Shimizu, në një përqendrim prej 200 μM, këto triterpenoidë të Ganodermës penguan aktivitetin e H1N1, H5N1, H7N9 dhe dy shtameve mutante rezistente NA (H1N1, N295S) dhe NA (H3N2, deri në shkallë të ndryshme E119V).Në tërësi, efekti frenues në neuraminidazën e tipit N1 (veçanërisht H5N1) është më i miri, dhe efekti frenues në neuraminidazën e H7N9 është më i keqi.Midis këtyre triterpenoideve, acidi ganoderik TQ dhe acidi ganoderik TR treguan nivelet më të larta të frenimit, dhe efektet e këtyre dy përbërjeve varionin nga 55.4% në 96.5% frenim për nëntipe të ndryshme NA.

Analiza e mëtejshme e marrëdhënies strukturë-aktivitet të këtyre triterpenoideve zbuloi se triterpenoidet, të cilët kanë një efekt frenues më të mirë në neuraminidazën N1, kanë strukturën kryesore të "triterpenoideve tetraciklike me dy lidhje dyfishe, një degë si grup karboksilik dhe një oksigjen- që përmban grupin në vendin R5” (Backbone A në figurën më poshtë).Nëse struktura kryesore është dy të tjerat (Backbone B dhe C në figurën më poshtë), efekti do të jetë i dobët.

(Burimi/Sci Rep. 2015 gusht 26; 5:13194.)

Në silico docking përdoret për të simuluar ndërveprimin e acideve ganoderik (TQ dhe TR) dhe neuraminidazave (H1N1 dhe H5N1).Si rezultat, u zbulua se të dy acidet ganoderik dhe Tamiflu ishin në gjendje të lidhen drejtpërdrejt me zonën aktive të neuraminidazës.Kjo zonë aktive përbëhet nga disa mbetje aminoacide.Acidet e ganodermës TQ dhe TR do të lidhen me dy mbetjet e aminoacideve Arg292 dhe Glu119.Tamiflu ka një mundësi tjetër, por gjithashtu mund ta bëjë neuraminidazën joefektive.

Krahasuar me frenimin e proteinave të tjera në virusin e gripit (siç është proteina M2, e cila hap shtresën e virusit në momentin që virusi lidhet me qelizën pritëse dhe dërgon gjenet virale në qelizë), frenuesit e neuraminidazës aktualisht njihen si efektivë dhe më pak. barna rezistente për trajtimin e gripit.Prandaj, studiuesit besojnë se acidet ganoderik TQ dhe TR, të cilat janë të ngjashme, por jo të njëjta në mekanizmin e Tamiflu, kanë mundësinë të përdoren si një gjeneratë e re e barnave kundër gripit ose referenca dizajni.

Sidoqoftë, ekziston një parakusht që ilaçi të përdoret si një ilaç kundër gripit, domethënë, ilaçi duhet të pengojë në mënyrë efektive riprodhimin e virusit pa dëmtuar qelizat e infektuara nga virusi.Megjithatë, në eksperimentet mbi qelizat e infektuara me viruse të gjalla dhe linja qelizore të kancerit të gjirit (MCF-7), u zbulua se kur studiuesit përdorën vetëm këto dy lloje të acideve ganoderik, ata kishin dyshime për citotoksicitet të lartë, por gjithashtu gjetën një lloj tjetër. i Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, ka një efekt frenues në H5N1 (por efekti frenues është i dobët), por nuk është citotoksik.Prandaj, studiuesit besojnë se si të përmirësohet siguria e acideve ganoderik TQ dhe TR përmes modifikimit të strukturës kimike duke ruajtur ende frenimin e aktivitetit të neuraminidazës duhet të merret parasysh me kujdes.

[Burimi] Zhu Q, et al.Frenimi i neuraminidazës nga triterpenoidet Ganoderma dhe implikimet për hartimin e frenuesit të neuraminidazës.Sci Rep. 2015 gusht 26; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

FUND

Rreth autorit/ Znj. Wu Tingyao
Wu Tingyao ka raportuar mbi informacionin e dorës së parë të Ganodermës që nga viti 1999. Ajo është autore eShërimi me Ganodermën(botuar në Shtëpinë Botuese të Mjekësisë Popullore në Prill 2017).
 
★ Ky artikull është botuar nën autorizimin ekskluziv të autorit.★ Veprat e mësipërme nuk mund të riprodhohen, shkëputen ose përdoren në mënyra të tjera pa autorizimin e autorit.★ Për shkelje të deklaratës së mësipërme, autori do të ndjekë përgjegjësitë ligjore përkatëse.★ Teksti origjinal i këtij artikulli është shkruar në kinezisht nga Wu Tingyao dhe është përkthyer në anglisht nga Alfred Liu.Nëse ka ndonjë mospërputhje midis përkthimit (anglisht) dhe origjinalit (kinezisht), origjinali kinez do të mbizotërojë.Nëse lexuesit kanë ndonjë pyetje, ju lutemi kontaktoni autorin origjinal, znj. Wu Tingyao.