26 de agosto de 2015 / Universidade de Kyushu / Informes científicos

Texto/Wu Tingyao

O equipo de investigación de Kuniyoshi Shimizu, profesor asociado do Instituto de Ciencias Agrícolas da Universidade de Kyushu en Xapón, confirmou que 31 triterpenoides illados do corpo fructífero de Ganoderma inhiben a neuraminidase de cinco virus da gripe A en diferentes graos, entre os que hai dous. triterpenoides incluso adecuados para o desenvolvemento como fármacos contra a gripe.Os resultados da investigación foron publicados en "Scientific Reports" baixo o grupo editorial "Nature" a finais de agosto de 2015.

A neuraminidase é unha das dúas proteínas que sobresaen na superficie dos virus da gripe A.Cada virus da gripe ten preto de cen destas proteases.Cando o virus invade a célula e utiliza o material da célula para replicar novas partículas de virus, a neuraminidase é necesaria para que as novas partículas de virus se separen da célula e infecten aínda máis outras células.Polo tanto, cando a neuraminidase perda a súa actividade, o novo virus quedará bloqueado na célula e non poderá escapar, a ameaza para o hóspede reducirase e a enfermidade pódese controlar.O oseltamivir (Tamiflu) de uso común na práctica clínica consiste en utilizar este principio para evitar a proliferación e propagación do virus.

Segundo a investigación realizada por Kuniyoshi Shimizu, a unha concentración de 200 μM, estes triterpenoides de Ganoderma inhibiron a actividade de H1N1, H5N1, H7N9 e dúas cepas mutantes resistentes NA (H1N1, N295S) e NA (H3N2, E119V) en diferentes graos.En xeral, o efecto inhibidor sobre a neuraminidase de tipo N1 (especialmente H5N1) é o mellor, e o efecto inhibidor sobre a neuraminidase de H7N9 é o peor.Entre estes triterpenoides, o ácido ganodérico TQ e o ácido ganodérico TR mostraron os niveis máis altos de inhibición, e os efectos destes dous compostos oscilaron entre o 55,4% e o 96,5% de inhibición para os diferentes subtipos de NA.

Unha análise máis profunda da relación estrutura-actividade destes triterpenoides revelou que os triterpenoides, que teñen un mellor efecto inhibidor sobre a N1 neuraminidase, teñen a estrutura principal de "triterpenoides tetracíclicos con dous dobres enlaces, unha rama como grupo carboxílico e un grupo de osíxeno". grupo que contén no sitio R5” (Backbone A na figura seguinte).Se a estrutura principal son as outras dúas (Backbone B e C na figura de abaixo), o efecto será pobre.

(Fonte/Rep. Científica 26 de agosto de 2015; 5:13194).

O acoplamento in silico utilízase para simular a interacción de ácidos ganodéricos (TQ e TR) e neuraminidases (H1N1 e H5N1).Como resultado, descubriuse que tanto os ácidos ganodéricos como o Tamiflu foron capaces de unirse directamente á área activa da neuraminidase.Esta área activa está composta por varios residuos de aminoácidos.Os ácidos de ganoderma TQ e TR uniranse aos dous residuos de aminoácidos Arg292 e Glu119.Tamiflu ten outra opción, pero tamén pode facer que a neuraminidase sexa ineficaz.

En comparación coa inhibición doutras proteínas do virus da gripe (como a proteína M2, que abre a capa do virus no momento en que o virus se une á célula hóspede e envía os xenes virais á célula), os inhibidores da neuraminidasa son recoñecidos actualmente como efectivos e menos efectivos. fármacos resistentes ao tratamento da gripe.Por iso, os investigadores cren que os ácidos ganodéricos TQ e TR, que son similares pero non iguais no mecanismo de Tamiflu, teñen a oportunidade de ser utilizados como unha nova xeración de fármacos contra a gripe ou como referencias de deseño.

Non obstante, existe un requisito previo para que o medicamento se use como medicamento contra a gripe, é dicir, o medicamento debe inhibir eficazmente a reprodución do virus sen danar as células infectadas polo virus.Non obstante, en experimentos con células infectadas con virus vivos e liñas celulares de cancro de mama (MCF-7), descubriuse que cando os investigadores usaron só estes dous tipos de ácidos ganodéricos, tiñan dúbidas sobre a alta citotoxicidade, pero tamén atoparon outro tipo. de Ganoderma triterpenoide, ganoderol B, ten un efecto inhibidor sobre o H5N1 (pero o efecto inhibidor é pobre), pero non é citotóxico.Polo tanto, os investigadores cren que se debe considerar coidadosamente como mellorar a seguridade dos ácidos ganodéricos TQ e TR mediante a modificación da estrutura química mantendo aínda así a inhibición da actividade da neuraminidasa.

[Fonte] Zhu Q, et al.Inhibición da neuraminidase polos triterpenoides de Ganoderma e implicacións para o deseño de inhibidores da neuraminidase.26 de agosto de 2015; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

FIN

Sobre o autor/ Sra Wu Tingyao
Wu Tingyao leva informando sobre información de primeira man sobre Ganoderma desde 1999. É a autora deCuración con Ganoderma(publicado en The People's Medical Publishing House en abril de 2017).
 
★ Este artigo publícase baixo a autorización exclusiva do autor.★ As obras anteriores non se poden reproducir, extraer ou utilizar doutro xeito sen a autorización do autor.★ Por violacións da declaración anterior, o autor asumirá as responsabilidades legais pertinentes.★ O texto orixinal deste artigo foi escrito en chinés por Wu Tingyao e traducido ao inglés por Alfred Liu.Se hai algunha discrepancia entre a tradución (inglés) e o orixinal (chinés), prevalecerá o orixinal chinés.Se os lectores teñen algunha dúbida, póñase en contacto coa autora orixinal, a Sra Wu Tingyao.