26 Ogos 2015 / Universiti Kyushu / Laporan Saintifik

Teks/Wu Tingyao

Pasukan penyelidik Kuniyoshi Shimizu, seorang profesor bersekutu di Institut Sains Pertanian Universiti Kyushu di Jepun, mengesahkan bahawa 31 triterpenoid yang diasingkan daripada badan berbuah Ganoderma menghalang neuraminidase lima virus influenza A ke tahap yang berbeza-beza, di antaranya terdapat dua triterpenoid malah sesuai untuk dibangunkan sebagai ubat anti-influenza.Hasil penyelidikan telah diterbitkan dalam "Laporan Saintifik" di bawah kumpulan penerbitan "Nature" pada akhir Ogos 2015.

Neuraminidase adalah salah satu daripada dua protein yang menonjol pada permukaan virus influenza A.Setiap virus influenza mempunyai kira-kira seratus daripada protease ini.Apabila virus menyerang sel dan menggunakan bahan di dalam sel untuk mereplikasi zarah virus baharu, neuraminidase diperlukan untuk zarah virus baharu itu melepaskan diri daripada sel dan seterusnya menjangkiti sel lain.Oleh itu, apabila neuraminidase kehilangan aktivitinya, virus baru akan terkunci di dalam sel dan tidak dapat melarikan diri, ancaman kepada perumah akan dikurangkan, dan penyakit itu dapat dikawal.Oseltamivir (Tamiflu) yang biasa digunakan dalam amalan klinikal adalah menggunakan prinsip ini untuk mencegah percambahan dan penyebaran virus.

Menurut penyelidikan yang dijalankan oleh Kuniyoshi Shimizu, pada kepekatan 200 μM, triterpenoid Ganoderma ini menghalang aktiviti H1N1, H5N1, H7N9 dan dua strain mutan tahan NA (H1N1, N295S) dan NA (H3N2, E119V) kepada tahap yang berbeza-beza.Pada keseluruhannya, kesan perencatan pada neuraminidase jenis N1 (terutama H5N1) adalah yang terbaik, dan kesan perencatan pada neuraminidase H7N9 adalah yang paling teruk.Antara triterpenoid ini, asid ganoderik TQ dan asid ganoderik TR menunjukkan tahap perencatan tertinggi, dan kesan kedua-dua sebatian ini berjulat dari perencatan 55.4% hingga 96.5% untuk subjenis NA yang berbeza.

Analisis lanjut mengenai hubungan struktur-aktiviti triterpenoid ini mendedahkan bahawa triterpenoid, yang mempunyai kesan perencatan yang lebih baik pada N1 neuraminidase, mempunyai struktur utama "triterpenoid tetracyclic dengan dua ikatan berganda, cawangan sebagai kumpulan karboksilik, dan oksigen- yang mengandungi kumpulan di tapak R5” (Backbone A dalam rajah di bawah).Jika struktur utama adalah dua yang lain (Backbone B dan C dalam rajah di bawah), kesannya akan menjadi lemah.

(Sumber/Sci Rep. 2015 Ogos 26;5:13194.)

Dalam dok siliko digunakan untuk mensimulasikan interaksi asid ganoderik (TQ dan TR) dan neuraminidase (H1N1 dan H5N1).Hasilnya, didapati bahawa kedua-dua asid ganoderik dan Tamiflu dapat mengikat secara langsung pada kawasan aktif neuraminidase.Kawasan aktif ini terdiri daripada beberapa residu asid amino.Asid Ganoderma TQ dan TR akan mengikat dua residu asid amino Arg292 dan Glu119.Tamiflu mempunyai pilihan lain tetapi juga boleh membuat neuraminidase tidak berkesan.

Berbanding dengan menghalang protein lain pada virus influenza (seperti protein M2, yang membuka cangkang virus pada masa virus mengikat sel perumah dan menghantar gen virus ke sel), perencat neuraminidase kini diiktiraf sebagai berkesan dan kurang. ubat rawatan influenza yang tahan.Oleh itu, penyelidik percaya bahawa asid ganoderik TQ dan TR, yang serupa dengan tetapi tidak sama dalam mekanisme Tamiflu, mempunyai peluang untuk digunakan sebagai generasi baru ubat anti-influenza atau rujukan reka bentuk.

Walau bagaimanapun, terdapat prasyarat untuk ubat itu digunakan sebagai ubat anti-influenza, iaitu ubat mesti menghalang pembiakan virus dengan berkesan tanpa merosakkan sel yang dijangkiti virus.Walau bagaimanapun, dalam eksperimen ke atas sel yang dijangkiti virus hidup dan saluran sel kanser payudara (MCF-7), didapati bahawa apabila penyelidik menggunakan kedua-dua jenis asid ganoderik ini sahaja, mereka mempunyai keraguan tentang sitotoksisiti yang tinggi, tetapi mereka juga menemui jenis lain. daripada Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, mempunyai kesan perencatan pada H5N1 (tetapi kesan perencatan adalah lemah), tetapi ia bukan sitotoksik.Oleh itu, penyelidik percaya bahawa bagaimana untuk meningkatkan keselamatan asid ganoderik TQ dan TR melalui pengubahsuaian struktur kimia sambil mengekalkan perencatan aktiviti neuraminidase mereka mesti dipertimbangkan dengan teliti.

[Sumber] Zhu Q, et al.Perencatan neuraminidase oleh Ganoderma triterpenoids dan implikasi untuk reka bentuk perencat neuraminidase.Sci Rep. 2015 Ogos 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

TAMAT

Mengenai pengarang/ Cik Wu Tingyao
Wu Tingyao telah melaporkan maklumat Ganoderma secara langsung sejak tahun 1999. Beliau adalah pengarangPenyembuhan dengan Ganoderma(diterbitkan dalam The People's Medical Publishing House pada April 2017).
 
★ Artikel ini diterbitkan di bawah kebenaran eksklusif pengarang.★ Karya di atas tidak boleh diterbitkan semula, dipetik atau digunakan dengan cara lain tanpa kebenaran pengarang.★ Untuk pelanggaran kenyataan di atas, penulis akan menjalankan tanggungjawab undang-undang yang berkaitan.★ Teks asal artikel ini ditulis dalam bahasa Cina oleh Wu Tingyao dan diterjemahkan ke dalam bahasa Inggeris oleh Alfred Liu.Jika terdapat sebarang percanggahan antara terjemahan (Bahasa Inggeris) dan yang asal (Bahasa Cina), bahasa Cina asal akan diguna pakai.Jika pembaca mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi pengarang asal, Cik Wu Tingyao.