26 августа 2015 г. / Университет Кюсю / Научные доклады

Текст/У Тинъяо

Исследовательская группа Куниёси Симидзу, доцента Института сельскохозяйственных наук Университета Кюсю в Японии, подтвердила, что 31 тритерпеноид, выделенный из плодового тела ганодермы, в разной степени ингибирует нейраминидазу пяти вирусов гриппа А, среди которых два тритерпеноиды даже пригодны для разработки в качестве лекарств против гриппа.Результаты исследования были опубликованы в журнале «Научные отчеты» издательской группы «Природа» в конце августа 2015 года.

Нейраминидаза — один из двух белков, выступающих на поверхности вирусов гриппа А.Каждый вирус гриппа содержит около ста таких протеаз.Когда вирус проникает в клетку и использует материал клетки для репликации новых вирусных частиц, нейраминидаза необходима для того, чтобы новые вирусные частицы отделились от клетки и далее заразили другие клетки.Следовательно, когда нейраминидаза потеряет свою активность, новый вирус будет заперт в клетке и не сможет выйти наружу, угроза для хозяина будет снижена, и болезнь можно будет контролировать.Обычно используемый в клинической практике осельтамивир (Тамифлю) предназначен для предотвращения пролиферации и распространения вируса.

Согласно исследованиям, проведенным Куниеси Симидзу, в концентрации 200 мкМ эти тритерпеноиды Ganoderma в разной степени ингибировали активность H1N1, H5N1, H7N9 и двух устойчивых мутантных штаммов NA (H1N1, N295S) и NA (H3N2, E119V).В целом ингибирующее действие на нейраминидазу типа N1 (особенно H5N1) является лучшим, а ингибирующее действие на нейраминидазу H7N9 – наихудшим.Среди этих тритерпеноидов ганодеровая кислота TQ и ганодеровая кислота TR показали самые высокие уровни ингибирования, а эффекты этих двух соединений варьировались от 55,4% до 96,5% ингибирования для различных подтипов NA.

Дальнейший анализ взаимосвязи структура-активность этих тритерпеноидов показал, что тритерпеноиды, обладающие лучшим ингибирующим действием на нейраминидазу N1, имеют основную структуру «тетрациклических тритерпеноидов с двумя двойными связями, ветвью в виде карбоксильной группы и кислород- содержащую группу в сайте R5» (Основная цепь А на рисунке ниже).Если основной структурой являются две другие (магистраль B и C на рисунке ниже), эффект будет плохим.

(Источник/Sci Rep. 26 августа 2015 г.; 5:13194.)

In silico докинг используется для моделирования взаимодействия ганодеровых кислот (TQ и TR) и нейраминидаз (H1N1 и H5N1).В результате было обнаружено, что и ганодеровая кислота, и Тамифлю способны напрямую связываться с активной областью нейраминидазы.Эта активная область состоит из нескольких аминокислотных остатков.Кислоты ганодермы TQ и TR связываются с двумя аминокислотными остатками Arg292 и Glu119.У Тамифлю есть еще один вариант, но он также может сделать нейраминидазу неэффективной.

По сравнению с ингибированием других белков вируса гриппа (таких как белок М2, который открывает оболочку вируса в момент связывания вируса с клеткой-хозяином и отправляет вирусные гены в клетку), ингибиторы нейраминидазы в настоящее время признаны эффективными и менее эффективными. препараты для лечения резистентного гриппа.Таким образом, исследователи полагают, что ганодеровые кислоты TQ и TR, которые схожи, но не совпадают по механизму действия с Тамифлю, имеют возможность использоваться в качестве противогриппозных препаратов нового поколения или эталонных образцов.

Однако есть обязательное условие для использования препарата в качестве противогриппозного препарата, то есть препарат должен эффективно ингибировать репродукцию вируса, не нанося вреда инфицированным вирусом клеткам.Однако в экспериментах на клетках, инфицированных живыми вирусами и линиях клеток рака молочной железы (MCF-7), было обнаружено, что когда исследователи использовали только эти два типа ганодеровых кислот, у них возникли сомнения в высокой цитотоксичности, но они обнаружили и другой вид. Тритерпеноид ганодермы, ганодерол B, оказывает ингибирующее действие на H5N1 (но ингибирующее действие слабое), но не является цитотоксичным.Поэтому исследователи полагают, что необходимо тщательно рассмотреть вопрос о том, как повысить безопасность ганодеровых кислот TQ и TR за счет модификации химической структуры, сохраняя при этом ингибирование активности нейраминидазы.

[Источник] Чжу Ц и др.Ингибирование нейраминидазы тритерпеноидами ганодермы и значение для разработки ингибиторов нейраминидазы.Sci Rep. 26 августа 2015 г.; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

КОНЕЦ

Об авторе/ г-жа У Тинъяо
У Тинъяо сообщает информацию о Ганодерме из первых рук с 1999 года. Она является авторомЛечение с помощью Ганодерма(опубликовано в «Народном медицинском издательстве» в апреле 2017 г.).
 
★ Статья публикуется с исключительного разрешения автора.★ Вышеуказанные произведения не могут быть воспроизведены, извлечены или использованы иным образом без разрешения автора.★ За нарушение данного заявления автор будет нести соответствующую юридическую ответственность.★ Оригинальный текст этой статьи был написан на китайском языке У Тинъяо и переведен на английский Альфредом Лю.Если есть какие-либо расхождения между переводом (на английском языке) и оригиналом (на китайском языке), оригинал на китайском языке имеет преимущественную силу.Если у читателей возникнут какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с первоначальным автором, г-жой У Тинъяо.