8月 26, 2015 / 九州大学 / 科学レポート
文/呉廷耀
清水邦良研究チーム, 九州大学農学研究所准教授, それを確認した 31 霊芝の子実体から単離されたトリテルペノイドは、5 種類のインフルエンザ A ウイルスのノイラミニダーゼをさまざまな程度で阻害します。, そのうち 2 種類のトリテルペノイドは抗インフルエンザ薬の開発にも適しています。. 研究結果は8月末に「Nature」出版グループ傘下の「Scientific Reports」に掲載された。 2015.
ノイラミニダーゼは、インフルエンザ A ウイルスの表面に突き出ている 2 つのタンパク質のうちの 1 つです. 各インフルエンザウイルスにはこれらのプロテアーゼが約 100 個あります. ウイルスが細胞に侵入し、細胞内の物質を使用して新しいウイルス粒子を複製するとき, ノイラミニダーゼは、新しいウイルス粒子が細胞から離れて他の細胞にさらに感染するために必要です. したがって, ノイラミニダーゼの活性が失われると, 新しいウイルスは細胞内に閉じ込められ、逃げることはできません, 宿主に対する脅威は軽減されます, そして病気はコントロールできる. 一般的に使用されるオセルタミビル (タミフル) 臨床現場では、この原理を利用してウイルスの増殖と蔓延を防ぐことになります。.
清水邦義氏調べ, の濃度で 200 μM, これらの霊芝トリテルペノイドは H1N1 の活性を阻害しました, H5N1, H7N9 および 2 つの耐性変異株 NA (H1N1, N295S) そしてNA (H3N2, E119V) 程度は様々ですが. 概して, N1型ノイラミニダーゼ阻害作用 (特にH5N1) 最高です, H7N9 のノイラミニダーゼに対する阻害効果は最悪です. このトリテルペノイドの中には, ガノデリン酸 TQ およびガノデリン酸 TR は最高レベルの阻害を示しました, これら 2 つの化合物の効果は次のとおりです。 55.4% に 96.5% さまざまな NA サブタイプの阻害.
これらのトリテルペノイドの構造と活性の関係をさらに分析したところ、トリテルペノイドが, N1ノイラミニダーゼに対するより優れた阻害効果があります, 「2つの二重結合を持つ四環性トリテルペノイド」の主構造を持っています。, カルボキシル基としての分岐, 「R5 部位に酸素含有基」 (下図のバックボーン A). 主な構造が他の 2 つの場合 (下図のバックボーン B と C), 効果は悪くなります.
(情報源/科学担当者. 2015 8月 26;5:13194.)
インシリコドッキングはガノデリン酸の相互作用をシミュレートするために使用されます (T-QとTR) ノイラミニダーゼと (H1N1 および H5N1). 結果として, ガノデリン酸とタミフルの両方がノイラミニダーゼの活性領域に直接結合できることが判明しました。. この活性領域はいくつかのアミノ酸残基で構成されています. 霊芝酸 TQ および TR は、2 つのアミノ酸残基 Arg292 および Glu119 に結合します。. タミフルには別の選択肢もありますが、ノイラミニダーゼを無効にする可能性もあります.
インフルエンザウイルスの他のタンパク質を阻害する場合と比較して (M2タンパク質など, ウイルスが宿主細胞に結合した瞬間にウイルスの殻が開き、ウイルス遺伝子が細胞に送られます。), ノイラミニダーゼ阻害剤は現在、効果的で耐性の低いインフルエンザ治療薬として認識されています。. したがって, 研究者らは、ガノデリン酸 T-Q および TR であると考えています。, タミフルと似ていますが、メカニズムが同じではありません。, 新世代の抗インフルエンザ薬または設計基準として使用される機会がある.
しかし, その薬が抗インフルエンザ薬として使用されるには前提条件がある, つまり, 薬剤は、ウイルスに感染した細胞を傷つけることなく、ウイルスの増殖を効果的に阻害する必要があります。. しかし, 生きたウイルスに感染した細胞や乳がん細胞株の実験で (MCF-7), 研究者らがこれら 2 種類のガノデリン酸を単独で使用した場合、, 彼らは高い細胞毒性について疑問を抱いていた, しかし、彼らは別の種類の霊芝トリテルペノイドも発見しました, ガノデロールB, H5N1に対して阻害効果があります (しかし抑制効果は弱い), しかし細胞毒性はありません. したがって, 研究者らは、ノイラミニダーゼ活性の阻害を維持しながら、化学構造の修飾によってガノデリン酸 T-Q および TR の安全性を向上させる方法を慎重に検討する必要があると考えています。.
[ソース] 朱Q, 他. 霊芝トリテルペノイドによるノイラミニダーゼの阻害とノイラミニダーゼ阻害剤設計への影響. 科学担当者. 2015 8月 26;5:13194. 土肥: 10.1038/srep13194.
終わり
著者について/Mさん. 呉廷耀
ウー・ティンヤオ氏は、以来、霊芝に関する直接の情報を報告し続けている。 1999. 彼女はの著者です 霊芝による治癒 (4月に人民医学出版社に出版 2017).
★この記事は著者の独占的な許可を得て掲載されています.
★上記作品は転載禁止です, 著者の許可なく抜粋または他の方法で使用される.
★上記記載事項に違反した場合, 著者は関連する法的責任を追及します.
★この記事の原文はWu Tingyaoが中国語で執筆し、Alfred Liuが英語に翻訳しました。. 翻訳に齟齬があった場合 (英語) そしてオリジナル (中国語), 本来の中国人が勝つだろう. 読者に質問がある場合, 原作者に連絡してください, MS. 呉廷耀.
