26 Augustus 2015 / Kyushu Universiteit / Wetenskaplike verslae

Teks/Wu Tingyao

Die navorsingspan van Kuniyoshi Shimizu, 'n medeprofessor by die Instituut vir Landbouwetenskappe van Kyushu Universiteit in Japan, het bevestig dat 31 triterpenoïede wat uit die vrugliggaam van Ganoderma geïsoleer is, die neuraminidase van vyf griep A-virusse in verskillende grade inhibeer, waaronder twee triterpenoïede selfs geskik vir ontwikkeling as anti-griep middels.Die navorsingsresultate is aan die einde van Augustus 2015 in “Scientific Reports” onder die “Nature”-publikasiegroep gepubliseer.

Neuraminidase is een van die twee proteïene wat op die oppervlak van influensa A-virusse uitsteek.Elke griepvirus het ongeveer honderd van hierdie proteases.Wanneer die virus die sel binnedring en die materiaal in die sel gebruik om nuwe virusdeeltjies te repliseer, is neuraminidase nodig vir die nuwe virusdeeltjies om van die sel weg te breek en ander selle verder te besmet.Daarom, wanneer neuraminidase sy aktiwiteit verloor, sal die nuwe virus in die sel toegesluit word en nie kan ontsnap nie, die bedreiging vir die gasheer sal verminder word en die siekte kan beheer word.Die algemeen gebruikte oseltamivir (Tamiflu) in die kliniese praktyk is om hierdie beginsel te gebruik om die verspreiding en verspreiding van die virus te voorkom.

Volgens navorsing wat deur Kuniyoshi Shimizu gedoen is, het hierdie Ganoderma-triterpenoïede teen 'n konsentrasie van 200 μM die aktiwiteit van H1N1, H5N1, H7N9 en twee weerstandbiedende mutantstamme NA (H1N1, N295S) en NA (H3N2, E119V) tot wisselende grade geïnhibeer.Oor die algemeen is die inhiberende effek op neuraminidase van N1 tipe (veral H5N1) die beste, en die inhiberende effek op neuraminidase van H7N9 is die ergste.Onder hierdie triterpenoïede het ganoderiensuur TQ en ganoderiensuur TR die hoogste vlakke van inhibisie getoon, en die effekte van hierdie twee verbindings het gewissel van 55.4% tot 96.5% inhibisie vir verskillende NA subtipes.

Verdere ontleding van die struktuur-aktiwiteit-verwantskap van hierdie triterpenoïede het aan die lig gebring dat die triterpenoïede, wat 'n beter inhiberende effek op N1-neuraminidase het, die hoofstruktuur het van "tetrasikliese triterpenoïede met twee dubbelbindings, 'n tak as 'n karboksielgroep, en 'n suurstof- wat groep by die R5-perseel bevat” (Ruggraat A in die figuur hieronder).As die hoofstruktuur die ander twee is (Ruggraat B en C in die figuur hieronder), sal die effek swak wees.

(Bron/Sci Rep. 2015 26 Aug;5:13194.)

In silico-dok word gebruik om die interaksie van ganoderiese sure (TQ en TR) en neuraminidases (H1N1 en H5N1) te simuleer.As gevolg hiervan is gevind dat beide ganoderiese sure en Tamiflu direk aan die aktiewe area van neuraminidase kon bind.Hierdie aktiewe area bestaan ​​uit verskeie aminosuurreste.Ganoderma sure TQ en TR sal aan die twee aminosuurreste Arg292 en Glu119 bind.Tamiflu het 'n ander opsie, maar kan ook neuraminidase ondoeltreffend maak.

In vergelyking met die inhibering van ander proteïene op die griepvirus (soos die M2-proteïen, wat die virusdop oopmaak op die oomblik dat die virus aan die gasheersel bind en die virale gene na die sel stuur), word neuraminidase-inhibeerders tans as effektief en minder erken middels vir weerstandige griepbehandeling.Daarom glo navorsers dat ganoderiese sure TQ en TR, wat soortgelyk is aan maar nie dieselfde is in die meganisme van Tamiflu nie, die geleentheid het om as 'n nuwe generasie anti-griepmiddels of ontwerpverwysings gebruik te word.

Daar is egter 'n voorvereiste vir die middel om as 'n anti-griepmiddel gebruik te word, dit wil sê die middel moet die voortplanting van die virus effektief inhibeer sonder om die selle wat deur die virus besmet is, te benadeel.In eksperimente op selle wat met lewende virusse en borskankersellyne (MCF-7) besmet is, is egter gevind dat wanneer die navorsers hierdie twee tipes ganoderiese sure alleen gebruik het, hulle twyfel gehad het oor hoë sitotoksisiteit, maar hulle het ook 'n ander soort gevind. van Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, het 'n inhiberende effek op H5N1 (maar die inhiberende effek is swak), maar dit is nie sitotoksies nie.Daarom glo navorsers dat hoe om die veiligheid van ganoderiese sure TQ en TR te verbeter deur verandering van die chemiese struktuur, terwyl hulle steeds hul inhibisie van neuraminidase-aktiwiteit behou, noukeurig oorweeg moet word.

[Bron] Zhu Q, et al.Inhibisie van neuraminidase deur Ganoderma triterpenoïede en implikasies vir neuraminidase-inhibeerderontwerp.Sci Rep. 2015 26 Aug;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

EINDE

Oor die skrywer/ Me Wu Tingyao
Wu Tingyao het sedert 1999 verslag gedoen oor eerstehandse Ganoderma-inligting. Sy is die skrywer vanGenesing met Ganoderma(gepubliseer in The People's Medical Publishing House in April 2017).
 
★ Hierdie artikel word onder die eksklusiewe magtiging van die skrywer gepubliseer.★ Bogenoemde werke kan nie sonder die magtiging van die outeur gereproduseer, uitgehaal of op ander maniere gebruik word nie.★ Vir oortredings van bogenoemde stelling sal die skrywer toepaslike regsverantwoordelikhede navolg.★ Die oorspronklike teks van hierdie artikel is in Chinees geskryf deur Wu Tingyao en in Engels vertaal deur Alfred Liu.Indien daar enige teenstrydigheid is tussen die vertaling (Engels) en die oorspronklike (Chinees), sal die oorspronklike Sjinees voorrang geniet.As lesers enige vrae het, kontak asseblief die oorspronklike skrywer, me Wu Tingyao.