26. august 2015 / Kyushu University / Scientific Reports

Tekst/Wu Tingyao

Forskerteamet til Kuniyoshi Shimizu, en førsteamanuensis ved Institute of Agricultural Sciences ved Kyushu University i Japan, bekreftet at 31 triterpenoider isolert fra fruktkroppen til Ganoderma hemmer neuraminidasen til fem influensa A-virus i varierende grad, blant dem er det to triterpenoider til og med egnet for utvikling som anti-influensamedisiner.Forskningsresultatene ble publisert i «Scientific Reports» under publiseringsgruppen «Nature» i slutten av august 2015.

Neuraminidase er ett av de to proteinene som stikker ut på overflaten av influensa A-virus.Hvert influensavirus har omtrent hundre av disse proteasene.Når viruset invaderer cellen og bruker materialet i cellen til å replikere nye viruspartikler, trengs neuraminidase for at de nye viruspartiklene skal bryte seg vekk fra cellen og infisere andre celler ytterligere.Derfor, når neuraminidase mister sin aktivitet, vil det nye viruset bli låst i cellen og ikke unnslippe, trusselen mot verten vil reduseres, og sykdommen kan kontrolleres.Det vanligste oseltamiviret (Tamiflu) i klinisk praksis er å bruke dette prinsippet for å forhindre spredning og spredning av viruset.

I følge forskning utført av Kuniyoshi Shimizu, ved en konsentrasjon på 200 μM, hemmet disse Ganoderma triterpenoidene aktiviteten til H1N1, H5N1, H7N9 og to resistente mutantstammer NA (H1N1, N295S) og NA (H3N2, E119V) i varierende grad.Totalt sett er den hemmende effekten på neuraminidase av N1-type (spesielt H5N1) best, og den hemmende effekten på neuraminidase av H7N9 er verst.Blant disse triterpenoidene, viste ganoderic acid TQ og ganoderic acid TR de høyeste nivåene av hemming, og effekten av disse to forbindelsene varierte fra 55,4 % til 96,5 % hemming for forskjellige NA-subtyper.

Ytterligere analyse av struktur-aktivitetsforholdet til disse triterpenoidene viste at triterpenoidene, som har en bedre hemmende effekt på N1-neuraminidase, har hovedstrukturen til "tetrasykliske triterpenoider med to dobbeltbindinger, en gren som en karboksylgruppe og en oksygen- som inneholder gruppe på R5-stedet” (Rygggrad A i figuren nedenfor).Hvis hovedstrukturen er de to andre (Backbone B og C i figuren under), vil effekten være dårlig.

(Kilde/Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.)

I silico brukes docking for å simulere interaksjonen mellom ganoderiske syrer (TQ og TR) og neuraminidaser (H1N1 og H5N1).Som et resultat ble det funnet at både ganoderiske syrer og Tamiflu var i stand til å binde seg direkte til det aktive området av neuraminidase.Dette aktive området er sammensatt av flere aminosyrerester.Ganoderma-syrene TQ og TR vil binde seg til de to aminosyrerestene Arg292 og Glu119.Tamiflu har et annet alternativ, men kan også gjøre neuraminidase ineffektiv.

Sammenlignet med å hemme andre proteiner på influensaviruset (som M2-proteinet, som åpner virusskallet i det øyeblikket viruset binder seg til vertscellen og sender virusgenene til cellen), er neuraminidasehemmere i dag anerkjent som effektive og mindre resistente influensabehandlingsmidler.Derfor mener forskere at ganoderinsyrene TQ og TR, som ligner, men ikke er like i mekanismen til Tamiflu, har muligheten til å bli brukt som en ny generasjon anti-influensamedisiner eller designreferanser.

Det er imidlertid en forutsetning for at stoffet kan brukes som et anti-influensamiddel, det vil si at stoffet effektivt må hemme reproduksjonen av viruset uten å skade cellene som er infisert av viruset.I forsøk på celler infisert med levende virus og brystkreftcellelinjer (MCF-7) ble det imidlertid funnet at når forskerne brukte disse to typene ganoderinsyrer alene, var de i tvil om høy cytotoksisitet, men de fant også en annen type av Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, har en hemmende effekt på H5N1 (men den hemmende effekten er dårlig), men den er ikke cellegift.Derfor mener forskere at det må vurderes nøye hvordan man kan forbedre sikkerheten til ganoderinsyrene TQ og TR gjennom modifisering av den kjemiske strukturen mens de fortsatt beholder deres hemming av neuraminidaseaktivitet.

[Kilde] Zhu Q, et al.Hemming av neuraminidase av Ganoderma triterpenoider og implikasjoner for design av neuraminidasehemmere.Sci Rep. 2015 26. aug;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

SLUTT

Om forfatteren/ Wu Tingyao
Wu Tingyao har rapportert om førstehånds informasjon om Ganoderma siden 1999. Hun er forfatteren avHealing med Ganoderma(publisert i The People's Medical Publishing House i april 2017).
 
★ Denne artikkelen er publisert under eksklusiv autorisasjon fra forfatteren.★ Ovennevnte verk kan ikke reproduseres, utdrages eller brukes på andre måter uten tillatelse fra forfatteren.★ For brudd på erklæringen ovenfor, vil forfatteren forfølge relevant juridisk ansvar.★ Originalteksten til denne artikkelen ble skrevet på kinesisk av Wu Tingyao og oversatt til engelsk av Alfred Liu.Hvis det er uoverensstemmelse mellom oversettelsen (engelsk) og originalen (kinesisk), skal den originale kinesiske ha forrang.Hvis leserne har spørsmål, vennligst kontakt den opprinnelige forfatteren, Wu Tingyao.