26 d'agost de 2015 / Universitat de Kyushu / Informes científics

Text/Wu Tingyao

L'equip d'investigació de Kuniyoshi Shimizu, professor associat de l'Institut de Ciències Agràries de la Universitat de Kyushu al Japó, va confirmar que 31 triterpenoides aïllats del cos fructífer de Ganoderma inhibeixen la neuraminidasa de cinc virus de la grip A en diferents graus, entre els quals hi ha dos. triterpenoides fins i tot adequats per al desenvolupament com a fàrmacs contra la grip.Els resultats de la investigació es van publicar a "Scientific Reports" sota el grup editorial "Nature" a finals d'agost de 2015.

La neuraminidasa és una de les dues proteïnes que sobresurten a la superfície dels virus de la grip A.Cada virus de la grip té un centenar d'aquestes proteases.Quan el virus envaeix la cèl·lula i utilitza el material de la cèl·lula per replicar noves partícules de virus, la neuraminidasa és necessària perquè les noves partícules de virus s'allunyin de la cèl·lula i infectin encara més altres cèl·lules.Per tant, quan la neuraminidasa perdi la seva activitat, el nou virus quedarà tancat a la cèl·lula i no pot escapar, l'amenaça per a l'hoste es reduirà i la malaltia es podrà controlar.L'oseltamivir (Tamiflu) d'ús habitual en la pràctica clínica és utilitzar aquest principi per evitar la proliferació i propagació del virus.

Segons la investigació realitzada per Kuniyoshi Shimizu, a una concentració de 200 μM, aquests triterpenoides de Ganoderma van inhibir l'activitat de H1N1, H5N1, H7N9 i dues soques mutants resistents NA (H1N1, N295S) i NA (H3N2, E119V) en diferents graus.En conjunt, l'efecte inhibidor de la neuraminidasa de tipus N1 (especialment H5N1) és el millor, i l'efecte inhibidor de la neuraminidasa de H7N9 és el pitjor.Entre aquests triterpenoides, l'àcid ganodèric TQ i l'àcid ganodèric TR van mostrar els nivells més alts d'inhibició, i els efectes d'aquests dos compostos van oscil·lar entre el 55,4% i el 96,5% d'inhibició per a diferents subtipus NA.

Una anàlisi més detallada de la relació estructura-activitat d'aquests triterpenoides va revelar que els triterpenoides, que tenen un millor efecte inhibidor sobre la N1 neuraminidasa, tenen l'estructura principal de "triterpenoides tetracíclics amb dos dobles enllaços, una branca com a grup carboxílic i un grup d'oxigen- grup que conté al lloc R5” (Espina dorsal A a la figura següent).Si l'estructura principal són les altres dues (Backbone B i C a la figura següent), l'efecte serà pobre.

(Font/Rep. científica 26 d'agost de 2015; 5:13194.)

L'acoblament in silico s'utilitza per simular la interacció d'àcids ganodèrics (TQ i TR) i neuraminidases (H1N1 i H5N1).Com a resultat, es va trobar que tant els àcids ganodèrics com el Tamiflu eren capaços d'unir-se directament a l'àrea activa de la neuraminidasa.Aquesta àrea activa està formada per diversos residus d'aminoàcids.Els àcids de Ganoderma TQ i TR s'uniran als dos residus d'aminoàcids Arg292 i Glu119.Tamiflu té una altra opció, però també pot fer que la neuraminidasa sigui ineficaç.

En comparació amb la inhibició d'altres proteïnes del virus de la grip (com la proteïna M2, que obre la closca del virus en el moment en què el virus s'uneix a la cèl·lula hoste i envia els gens virals a la cèl·lula), actualment els inhibidors de la neuraminidasa es reconeixen com a efectius i menys. fàrmacs resistents al tractament de la grip.Per tant, els investigadors creuen que els àcids ganodèrics TQ i TR, que són similars però no iguals en el mecanisme de Tamiflu, tenen l'oportunitat de ser utilitzats com una nova generació de fàrmacs antigripal o referències de disseny.

Tanmateix, hi ha un requisit previ perquè el fàrmac s'utilitzi com a fàrmac contra la grip, és a dir, el fàrmac ha d'inhibir eficaçment la reproducció del virus sense danyar les cèl·lules infectades pel virus.Tanmateix, en experiments amb cèl·lules infectades amb virus vius i línies cel·lulars de càncer de mama (MCF-7), es va trobar que quan els investigadors van utilitzar aquests dos tipus d'àcids ganodèrics sols, tenien dubtes sobre l'alta citotoxicitat, però també van trobar un altre tipus. de Ganoderma triterpenoide, ganoderol B, té un efecte inhibidor sobre H5N1 (però l'efecte inhibidor és pobre), però no és citotòxic.Per tant, els investigadors creuen que s'ha de considerar acuradament com millorar la seguretat dels àcids ganodèrics TQ i TR mitjançant la modificació de l'estructura química mentre es manté la inhibició de l'activitat de la neuraminidasa.

[Font] Zhu Q, et al.Inhibició de la neuraminidasa pels triterpenoides de Ganoderma i implicacions per al disseny d'inhibidors de la neuraminidasa.Ciència Rep. 26 d'agost de 2015;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

FINAL

Sobre l'autor/ Sra. Wu Tingyao
Wu Tingyao ha estat informant sobre informació de primera mà sobre Ganoderma des de 1999. És l'autora deCuració amb Ganoderma(publicat a The People's Medical Publishing House l'abril de 2017).
 
★ Aquest article es publica sota l'autorització exclusiva de l'autor.★ Les obres anteriors no es poden reproduir, extreure o utilitzar d'altres maneres sense l'autorització de l'autor.★ Per violacions de la declaració anterior, l'autor perseguirà les responsabilitats legals pertinents.★ El text original d'aquest article va ser escrit en xinès per Wu Tingyao i traduït a l'anglès per Alfred Liu.Si hi ha alguna discrepància entre la traducció (anglès) i l'original (xinès), prevaldrà el xinès original.Si els lectors tenen alguna pregunta, poseu-vos en contacte amb l'autor original, la Sra. Wu Tingyao.