26 augustus 2015 / Kyushu Universiteit / Wetenschappelijke rapporten

Tekst/Wu Tingyao

Het onderzoeksteam van Kuniyoshi Shimizu, universitair hoofddocent aan het Instituut voor Landbouwwetenschappen van de Kyushu Universiteit in Japan, bevestigde dat 31 triterpenoïden geïsoleerd uit het vruchtlichaam van Ganoderma de neuraminidase van vijf influenza A-virussen in verschillende mate remmen, waaronder twee triterpenoïden zelfs geschikt voor ontwikkeling als anti-griepmedicijn.De onderzoeksresultaten zijn eind augustus 2015 gepubliceerd in ‘Scientific Reports’ onder de uitgeversgroep ‘Nature’.

Neuraminidase is een van de twee eiwitten die uitsteken op het oppervlak van influenza A-virussen.Elk influenzavirus heeft ongeveer honderd van deze proteasen.Wanneer het virus de cel binnendringt en het materiaal in de cel gebruikt om nieuwe virusdeeltjes te repliceren, is neuraminidase nodig om de nieuwe virusdeeltjes uit de cel te laten ontsnappen en andere cellen verder te infecteren.Wanneer neuraminidase zijn activiteit verliest, wordt het nieuwe virus in de cel opgesloten en kan het niet ontsnappen, wordt de bedreiging voor de gastheer verminderd en kan de ziekte onder controle worden gehouden.De veelgebruikte oseltamivir (Tamiflu) in de klinische praktijk is om dit principe te gebruiken om de proliferatie en verspreiding van het virus te voorkomen.

Volgens onderzoek uitgevoerd door Kuniyoshi Shimizu remden deze Ganoderma-triterpenoïden bij een concentratie van 200 μM de activiteit van H1N1, H5N1, H7N9 en twee resistente mutante stammen NA (H1N1, N295S) en NA (H3N2, E119V) in verschillende mate.Over het geheel genomen is het remmende effect op neuraminidase van het N1-type (vooral H5N1) het beste, en het remmende effect op neuraminidase van H7N9 het slechtst.Van deze triterpenoïden vertoonden ganoderinezuur TQ en ganoderinezuur TR de hoogste niveaus van remming, en de effecten van deze twee verbindingen varieerden van 55,4% tot 96,5% remming voor verschillende NA-subtypes.

Verdere analyse van de structuur-activiteitsrelatie van deze triterpenoïden onthulde dat de triterpenoïden, die een beter remmend effect hebben op N1-neuraminidase, de hoofdstructuur hebben van “tetracyclische triterpenoïden met twee dubbele bindingen, een vertakking als een carboxylgroep en een zuurstof- bevattende groep op de R5-locatie” (Backbone A in de onderstaande afbeelding).Als de hoofdstructuur de andere twee is (Backbone B en C in de onderstaande figuur), zal het effect slecht zijn.

(Bron/Sci Rep. 26 augustus 2015; 5: 13194.)

In silico-docking wordt gebruikt om de interactie van ganoderinezuren (TQ en TR) en neuraminidasen (H1N1 en H5N1) te simuleren.Als resultaat werd gevonden dat zowel ganoderische zuren als Tamiflu zich direct konden binden aan het actieve gebied van neuraminidase.Dit actieve gebied bestaat uit verschillende aminozuurresiduen.Ganodermazuren TQ en TR zullen binden aan de twee aminozuurresiduen Arg292 en Glu119.Tamiflu heeft nog een andere optie, maar kan neuraminidase ook ineffectief maken.

Vergeleken met het remmen van andere eiwitten op het influenzavirus (zoals het M2-eiwit, dat de virusomhulling opent op het moment dat het virus zich aan de gastheercel bindt en de virale genen naar de cel stuurt), worden neuraminidaseremmers momenteel als effectief en minder effectief beschouwd. resistente medicijnen tegen griep.Daarom zijn onderzoekers van mening dat de ganoderische zuren TQ en TR, die vergelijkbaar zijn met maar niet hetzelfde in het mechanisme van Tamiflu, de mogelijkheid hebben om te worden gebruikt als een nieuwe generatie anti-influenzamedicijnen of als ontwerpreferenties.

Er is echter een voorwaarde voor het gebruik van het medicijn als anti-griepmedicijn, dat wil zeggen dat het medicijn de reproductie van het virus effectief moet remmen zonder de door het virus geïnfecteerde cellen te beschadigen.Uit experimenten met cellen die waren geïnfecteerd met levende virussen en borstkankercellijnen (MCF-7) bleek echter dat wanneer de onderzoekers deze twee soorten ganoderische zuren alleen gebruikten, ze twijfels hadden over de hoge cytotoxiciteit, maar ze vonden ook een ander soort van Ganoderma triterpenoïde, ganoderol B, heeft een remmend effect op H5N1 (maar het remmende effect is slecht), maar het is niet cytotoxisch.Daarom zijn onderzoekers van mening dat zorgvuldig moet worden overwogen hoe de veiligheid van ganoderische zuren TQ en TR kan worden verbeterd door wijziging van de chemische structuur, terwijl de remming van de neuraminidase-activiteit behouden blijft.

[Bron] Zhu Q, et al.Remming van neuraminidase door Ganoderma-triterpenoïden en implicaties voor het ontwerp van neuraminidase-remmers.Sci Rep. 26 augustus 2015; 5: 13194.doi: 10.1038/srep13194.

EINDE

Over de auteur / mevrouw Wu Tingyao
Wu Tingyao rapporteert sinds 1999 over Ganoderma-informatie uit de eerste hand. Zij is de auteur vanGenezing met Ganoderma(gepubliceerd in The People's Medical Publishing House in april 2017).
 
★ Dit artikel is gepubliceerd onder de exclusieve toestemming van de auteur.★ De bovenstaande werken mogen niet worden gereproduceerd, overgenomen of op andere manieren worden gebruikt zonder toestemming van de auteur.★ Bij overtreding van de bovenstaande verklaring zal de auteur relevante juridische verantwoordelijkheden nastreven.★ De originele tekst van dit artikel is in het Chinees geschreven door Wu Tingyao en in het Engels vertaald door Alfred Liu.Als er enige discrepantie bestaat tussen de vertaling (Engels) en het origineel (Chinees), prevaleert het originele Chinees.Als lezers vragen hebben, neem dan contact op met de oorspronkelijke auteur, mevrouw Wu Tingyao.