26 agosto 2015 / Università di Kyushu / Rapporti scientifici

Testo/Wu Tingyao

Il gruppo di ricerca di Kuniyoshi Shimizu, professore associato presso l'Istituto di Scienze Agrarie dell'Università di Kyushu in Giappone, ha confermato che 31 triterpenoidi isolati dal corpo fruttifero del Ganoderma inibiscono a vari livelli la neuraminidasi di cinque virus dell'influenza A, tra cui due triterpenoidi adatti anche allo sviluppo come farmaci antinfluenzali.I risultati della ricerca sono stati pubblicati a fine agosto 2015 in “Scientific Reports” sotto il gruppo editoriale “Nature”.

La neuraminidasi è una delle due proteine ​​che sporgono sulla superficie dei virus dell'influenza A.Ogni virus influenzale ha circa un centinaio di queste proteasi.Quando il virus invade la cellula e utilizza il materiale nella cellula per replicare nuove particelle virali, la neuraminidasi è necessaria affinché le nuove particelle virali si stacchino dalla cellula e infettino ulteriormente altre cellule.Pertanto, quando la neuraminidasi perde la sua attività, il nuovo virus rimarrà bloccato nella cellula e non potrà fuggire, la minaccia per l’ospite sarà ridotta e la malattia potrà essere controllata.L'oseltamivir (Tamiflu) comunemente utilizzato nella pratica clinica consiste nell'utilizzare questo principio per prevenire la proliferazione e la diffusione del virus.

Secondo una ricerca condotta da Kuniyoshi Shimizu, questi triterpenoidi del Ganoderma ad una concentrazione di 200 μM hanno inibito a vari livelli l'attività dei virus H1N1, H5N1, H7N9 e dei due ceppi mutanti resistenti NA (H1N1, N295S) e NA (H3N2, E119V).Nel complesso, l'effetto inibitorio sulla neuraminidasi di tipo N1 (in particolare H5N1) è il migliore, mentre l'effetto inibitorio sulla neuraminidasi di tipo H7N9 è il peggiore.Tra questi triterpenoidi, l’acido ganoderico TQ e l’acido ganoderico TR hanno mostrato i più alti livelli di inibizione e gli effetti di questi due composti variavano dal 55,4% al 96,5% di inibizione per diversi sottotipi di NA.

Un'ulteriore analisi della relazione struttura-attività di questi triterpenoidi ha rivelato che i triterpenoidi, che hanno un migliore effetto inibitorio sulla neuraminidasi N1, hanno la struttura principale di "triterpenoidi tetraciclici con due doppi legami, un ramo come gruppo carbossilico e un gruppo ossigeno- gruppo contenente nel sito R5" (dorsale A nella figura seguente).Se la struttura principale sono le altre due (dorsali B e C nella figura sotto), l'effetto sarà scarso.

(Fonte/Rep. Sci 2015, 26 agosto; 5:13194.)

Il docking in silico viene utilizzato per simulare l'interazione degli acidi ganoderici (TQ e TR) e delle neuraminidasi (H1N1 e H5N1).Di conseguenza, si è scoperto che sia gli acidi ganoderici che il Tamiflu erano in grado di legarsi direttamente all'area attiva della neuraminidasi.Questa area attiva è composta da diversi residui aminoacidici.Gli acidi del Ganoderma TQ e TR si legheranno ai due residui aminoacidici Arg292 e Glu119.Il Tamiflu ha un’altra opzione ma può anche rendere inefficace la neuraminidasi.

Rispetto all’inibizione di altre proteine ​​del virus dell’influenza (come la proteina M2, che apre l’involucro del virus nel momento in cui il virus si lega alla cellula ospite e invia i geni virali alla cellula), gli inibitori della neuraminidasi sono attualmente riconosciuti come efficaci e meno efficaci. farmaci resistenti al trattamento dell’influenza.Pertanto, i ricercatori ritengono che gli acidi ganoderici TQ e TR, che sono simili ma non uguali nel meccanismo del Tamiflu, abbiano l'opportunità di essere utilizzati come una nuova generazione di farmaci anti-influenzali o come riferimenti di progettazione.

Tuttavia, esiste un prerequisito affinché il farmaco possa essere utilizzato come farmaco antinfluenzale, ovvero il farmaco deve inibire efficacemente la riproduzione del virus senza danneggiare le cellule infettate dal virus.Tuttavia, negli esperimenti su cellule infettate da virus vivi e linee cellulari di cancro al seno (MCF-7), si è scoperto che quando i ricercatori usavano questi due tipi di acidi ganoderici da soli, avevano dubbi sull'elevata citotossicità, ma trovarono anche un altro tipo del Ganoderma triterpenoide, ganoderol B, ha un effetto inibitorio sull'H5N1 (ma l'effetto inibitorio è scarso), ma non è citotossico.Pertanto, i ricercatori ritengono che debba essere attentamente considerato come migliorare la sicurezza degli acidi ganoderici TQ e TR attraverso la modifica della struttura chimica pur mantenendo la loro inibizione dell'attività della neuraminidasi.

[Fonte] Zhu Q, et al.Inibizione della neuraminidasi da parte dei triterpenoidi del Ganoderma e implicazioni per la progettazione degli inibitori della neuraminidasi.Rappresentante Sci. 2015 agosto 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

FINE

Informazioni sull'autore/ Sig.ra Wu Tingyao
Wu Tingyao riporta informazioni di prima mano sul Ganoderma dal 1999. È autrice diGuarigione con Ganoderma(pubblicato nella casa editrice medica popolare nell'aprile 2017).
 
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