26. august 2015 / Univerzita Kjúšú / Vedecké správy

Text/Wu Tingyao

Výskumný tím Kuniyoshi Shimizu, docenta na Inštitúte poľnohospodárskych vied Univerzity Kyushu v Japonsku, potvrdil, že 31 triterpenoidov izolovaných z plodníc Ganodermy inhibuje v rôznej miere neuraminidázu piatich vírusov chrípky typu A, medzi ktorými sú dva. triterpenoidy dokonca vhodné na vývoj ako lieky proti chrípke.Výsledky výskumu boli publikované v „Scientific Reports“ pod vydavateľskou skupinou „Nature“ koncom augusta 2015.

Neuraminidáza je jedným z dvoch proteínov vyčnievajúcich na povrchu vírusov chrípky typu A.Každý vírus chrípky má asi sto týchto proteáz.Keď vírus napadne bunku a použije materiál v bunke na replikáciu nových vírusových častíc, neuraminidáza je potrebná na to, aby sa nové vírusové častice oddelili od bunky a ďalej infikovali ďalšie bunky.Preto, keď neuraminidáza stratí svoju aktivitu, nový vírus sa uzamkne v bunke a nemôže uniknúť, ohrozenie hostiteľa sa zníži a ochorenie sa dá kontrolovať.Bežne používaný oseltamivir (Tamiflu) v klinickej praxi má využiť tento princíp na zabránenie šírenia a šírenia vírusu.

Podľa výskumu Kuniyoshi Shimizu v koncentrácii 200 μM tieto triterpenoidy Ganodermy inhibovali v rôznej miere aktivitu H1N1, H5N1, H7N9 a dvoch rezistentných mutantných kmeňov NA (H1N1, N295S) a NA (H3N2, E119V).Celkovo je najlepší inhibičný účinok na neuraminidázu typu N1 (najmä H5N1) a najhorší je inhibičný účinok na neuraminidázu H7N9.Spomedzi týchto triterpenoidov vykazovala kyselina ganoderová TQ a kyselina ganoderová TR najvyššiu úroveň inhibície a účinky týchto dvoch zlúčenín sa pohybovali od 55,4 % do 96,5 % inhibície pre rôzne subtypy NA.

Ďalšia analýza vzťahu medzi štruktúrou a aktivitou týchto triterpenoidov odhalila, že triterpenoidy, ktoré majú lepší inhibičný účinok na N1 neuraminidázu, majú hlavnú štruktúru „tetracyklických triterpenoidov s dvoma dvojitými väzbami, vetvou ako karboxylová skupina a kyslíkovou obsahujúcu skupinu v mieste R5“ (chrbtica A na obrázku nižšie).Ak sú hlavnou štruktúrou ďalšie dve (Backbone B a C na obrázku nižšie), efekt bude slabý.

(Zdroj/Sci Rep. 2015, 26. august; 5:13194.)

In silico docking sa používa na simuláciu interakcie ganoderových kyselín (TQ a TR) a neuraminidáz (H1N1 a H5N1).V dôsledku toho sa zistilo, že kyseliny ganoderové aj Tamiflu sa dokázali priamo viazať na aktívnu oblasť neuraminidázy.Táto aktívna oblasť sa skladá z niekoľkých aminokyselinových zvyškov.Ganoderma kyseliny TQ a TR sa naviažu na dva aminokyselinové zvyšky Arg292 a Glu119.Tamiflu má inú možnosť, ale môže tiež spôsobiť, že neuraminidáza bude neúčinná.

V porovnaní s inhibíciou iných proteínov na víruse chrípky (ako je proteín M2, ktorý otvorí obal vírusu v momente, keď sa vírus naviaže na hostiteľskú bunku a odošle vírusové gény do bunky), sú inhibítory neuraminidázy v súčasnosti uznávané ako účinné a menej účinné. rezistentné lieky na liečbu chrípky.Vedci sa preto domnievajú, že ganoderové kyseliny TQ a TR, ktoré sú podobné, ale nie rovnaké v mechanizme Tamiflu, majú príležitosť byť použité ako nová generácia liekov proti chrípke alebo dizajnové referencie.

Existuje však predpoklad, aby sa liek použil ako liek proti chrípke, to znamená, že liek musí účinne inhibovať reprodukciu vírusu bez poškodenia buniek infikovaných vírusom.Pri pokusoch na bunkách infikovaných živými vírusmi a bunkovými líniami rakoviny prsníka (MCF-7) sa však zistilo, že keď vedci použili tieto dva typy ganoderových kyselín samostatne, mali pochybnosti o vysokej cytotoxicite, ale našli aj iný druh triterpenoidu Ganodermy, ganoderol B, má inhibičný účinok na H5N1 (ale inhibičný účinok je slabý), ale nie je cytotoxický.Preto sa výskumníci domnievajú, že je potrebné starostlivo zvážiť, ako zlepšiť bezpečnosť ganoderových kyselín TQ a TR prostredníctvom modifikácie chemickej štruktúry pri zachovaní ich inhibície aktivity neuraminidázy.

[Zdroj] Zhu Q, et al.Inhibícia neuraminidázy triterpenoidmi Ganoderma a dôsledky pre dizajn inhibítora neuraminidázy.Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

KONIEC

O autorovi/ Pani Wu Tingyao
Wu Tingyao podáva informácie o Ganoderme z prvej ruky od roku 1999. Je autorkouLiečenie s Ganodermou(vyšlo v The People's Medical Publishing House v apríli 2017).
 
★ Tento článok je publikovaný s výhradným súhlasom autora.★ Vyššie uvedené diela nie je možné reprodukovať, vyberať z nich ani inak používať bez súhlasu autora.★ Za porušenie vyššie uvedeného vyhlásenia bude autor niesť príslušnú právnu zodpovednosť.★ Pôvodný text tohto článku napísal v čínštine Wu Tingyao a do angličtiny ho preložil Alfred Liu.Ak dôjde k nezrovnalostiam medzi prekladom (angličtina) a originálom (čínština), má prednosť pôvodný čínsky.Ak majú čitatelia nejaké otázky, obráťte sa na pôvodnú autorku, pani Wu Tingyao.