Agosto 26, 2015 / Kyushu University / Mga Ulat sa Siyentipiko

Text/Wu Tingyao

Kinumpirma ng research team ni Kuniyoshi Shimizu, isang associate professor sa Institute of Agricultural Sciences ng Kyushu University sa Japan, na 31 triterpenoids na nakahiwalay sa fruiting body ng Ganoderma ang pumipigil sa neuraminidase ng limang influenza A virus sa iba't ibang antas, kung saan mayroong dalawa. triterpenoids kahit na angkop para sa pagbuo bilang anti-influenza na gamot.Na-publish ang mga resulta ng pananaliksik sa "Mga Ulat sa Siyentipiko" sa ilalim ng pangkat ng pag-publish ng "Nature" sa katapusan ng Agosto 2015.

Ang Neuraminidase ay isa sa dalawang protina na nakausli sa ibabaw ng mga virus ng influenza A.Ang bawat influenza virus ay may humigit-kumulang isang daan sa mga protease na ito.Kapag ang virus ay sumalakay sa cell at ginagamit ang materyal sa cell upang kopyahin ang mga bagong particle ng virus, kailangan ang neuraminidase para ang mga bagong partikulo ng virus ay humiwalay sa cell at higit na makahawa sa iba pang mga cell.Samakatuwid, kapag ang neuraminidase ay nawala ang aktibidad nito, ang bagong virus ay mai-lock sa cell at hindi makatakas, ang banta sa host ay mababawasan, at ang sakit ay makokontrol.Ang karaniwang ginagamit na oseltamivir (Tamiflu) sa klinikal na kasanayan ay ang paggamit ng prinsipyong ito upang maiwasan ang paglaganap at pagkalat ng virus.

Ayon sa pananaliksik na isinagawa ni Kuniyoshi Shimizu, sa isang konsentrasyon na 200 μM, ang mga Ganoderma triterpenoids na ito ay humadlang sa aktibidad ng H1N1, H5N1, H7N9 at dalawang lumalaban na mutant strains NA (H1N1, N295S) at NA (H3N2, E119V) sa iba't ibang antas.Sa kabuuan, ang inhibitory effect sa neuraminidase ng uri ng N1 (lalo na ang H5N1) ay ang pinakamahusay, at ang inhibitory effect sa neuraminidase ng H7N9 ay ang pinakamasama.Kabilang sa mga triterpenoid na ito, ang ganoderic acid TQ at ganoderic acid TR ay nagpakita ng pinakamataas na antas ng pagsugpo, at ang mga epekto ng dalawang compound na ito ay mula sa 55.4% hanggang 96.5% na pagsugpo para sa iba't ibang mga subtype ng NA.

Ang karagdagang pagsusuri sa ugnayan ng istruktura-aktibidad ng mga triterpenoid na ito ay nagsiwalat na ang mga triterpenoid, na may mas mahusay na epekto sa pagbabawal sa N1 neuraminidase, ay may pangunahing istraktura ng "tetracyclic triterpenoids na may dalawang double bond, isang sangay bilang isang carboxylic group, at isang oxygen- naglalaman ng grupo sa R5 site” (Backbone A sa figure sa ibaba).Kung ang pangunahing istraktura ay ang iba pang dalawa (Backbone B at C sa figure sa ibaba), ang epekto ay hindi maganda.

(Source/Sci Rep. 2015 Ago 26;5:13194.)

Sa silico docking ay ginagamit upang gayahin ang pakikipag-ugnayan ng ganoderic acids (TQ at TR) at neuraminidases (H1N1 at H5N1).Bilang isang resulta, natagpuan na ang parehong mga ganoderic acid at Tamiflu ay direktang nakagapos sa aktibong lugar ng neuraminidase.Ang aktibong lugar na ito ay binubuo ng ilang mga residue ng amino acid.Ang Ganoderma acids TQ at TR ay magbubuklod sa dalawang residue ng amino acid na Arg292 at Glu119.May isa pang opsyon ang Tamiflu ngunit maaari ring gawing hindi epektibo ang neuraminidase.

Kung ikukumpara sa pag-iwas sa iba pang mga protina sa influenza virus (tulad ng M2 protein, na nagbubukas sa shell ng virus sa sandaling ang virus ay nagbubuklod sa host cell at nagpapadala ng mga viral genes sa cell), ang mga neuraminidase inhibitor ay kasalukuyang kinikilala bilang epektibo at mas mababa. lumalaban na mga gamot sa paggamot sa trangkaso.Samakatuwid, naniniwala ang mga mananaliksik na ang mga ganoderic acid na TQ at TR, na katulad ng ngunit hindi pareho sa mekanismo ng Tamiflu, ay may pagkakataon na magamit bilang isang bagong henerasyon ng mga anti-influenza na gamot o mga sanggunian sa disenyo.

Gayunpaman, mayroong isang kinakailangan para sa gamot upang magamit bilang isang anti-influenza na gamot, iyon ay, ang gamot ay dapat na epektibong pigilan ang pagpaparami ng virus nang hindi sinasaktan ang mga selulang nahawahan ng virus.Gayunpaman, sa mga eksperimento sa mga cell na nahawahan ng mga live na virus at mga linya ng selula ng kanser sa suso (MCF-7), napag-alaman na kapag ginamit ng mga mananaliksik ang dalawang uri ng ganoderic acid na ito nang nag-iisa, nag-aalinlangan sila tungkol sa mataas na cytotoxicity, ngunit nakahanap din sila ng isa pang uri. ng Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, ay may nagbabawal na epekto sa H5N1 (ngunit ang pagbabawal na epekto ay mahina), ngunit hindi ito cytotoxic.Samakatuwid, naniniwala ang mga mananaliksik na kung paano mapapabuti ang kaligtasan ng mga ganoderic acid na TQ at TR sa pamamagitan ng pagbabago ng istraktura ng kemikal habang pinapanatili pa rin ang kanilang pagsugpo sa aktibidad ng neuraminidase ay dapat na maingat na isaalang-alang.

[Pinagmulan] Zhu Q, et al.Ang pagsugpo sa neuraminidase ng Ganoderma triterpenoids at mga implikasyon para sa disenyo ng neuraminidase inhibitor.Sci Rep. 2015 Ago 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

WAKAS

Tungkol sa may-akda/ Ms. Wu Tingyao
Si Wu Tingyao ay nag-uulat ng unang impormasyon sa Ganoderma mula noong 1999. Siya ang may-akda ngPagpapagaling sa Ganoderma(nai-publish sa The People's Medical Publishing House noong Abril 2017).
 
★ Ang artikulong ito ay nai-publish sa ilalim ng eksklusibong awtorisasyon ng may-akda.★ Ang mga gawa sa itaas ay hindi maaaring kopyahin, sipi o gamitin sa ibang paraan nang walang pahintulot ng may-akda.★ Para sa mga paglabag sa pahayag sa itaas, ang may-akda ay maghahabol ng mga kaugnay na legal na responsibilidad.★ Ang orihinal na teksto ng artikulong ito ay isinulat sa Chinese ni Wu Tingyao at isinalin sa Ingles ni Alfred Liu.Kung mayroong anumang pagkakaiba sa pagitan ng pagsasalin (Ingles) at ang orihinal (Chinese), ang orihinal na Tsino ang mananaig.Kung may mga katanungan ang mga mambabasa, mangyaring makipag-ugnayan sa orihinal na may-akda, si Ms. Wu Tingyao.