26. avgust 2015 / Univerza Kyushu / Znanstvena poročila

Besedilo/Wu Tingyao

Raziskovalna skupina Kuniyoshi Shimizuja, izrednega profesorja na Inštitutu za kmetijske znanosti univerze Kyushu na Japonskem, je potrdila, da 31 triterpenoidov, izoliranih iz plodnega telesa Ganoderme, v različni meri zavira nevraminidazo petih virusov influence A, med katerimi sta dva triterpenoidi celo primerni za razvoj kot zdravila proti gripi.Rezultati raziskave so bili konec avgusta 2015 objavljeni v “Scientific Reports” pri založbi “Nature”.

Nevraminidaza je eden od dveh proteinov, ki štrlita na površini virusa influence A.Vsak virus gripe ima približno sto teh proteaz.Ko virus vdre v celico in uporabi material v celici za razmnoževanje novih virusnih delcev, je potrebna nevraminidaza, da se novi virusni delci odcepijo od celice in nadalje okužijo druge celice.Ko torej nevraminidaza izgubi svojo aktivnost, bo novi virus zaklenjen v celici in ne bo mogel pobegniti, nevarnost za gostitelja bo zmanjšana in bolezen bo mogoče nadzorovati.Oseltamivir (Tamiflu), ki se pogosto uporablja v klinični praksi, je uporaba tega principa za preprečevanje razmnoževanja in širjenja virusa.

Glede na raziskavo, ki jo je izvedel Kuniyoshi Shimizu, so ti triterpenoidi Ganoderme v koncentraciji 200 µM v različnih stopnjah zavirali aktivnost H1N1, H5N1, H7N9 in dveh odpornih mutantnih sevov NA (H1N1, N295S) in NA (H3N2, E119V).V celoti gledano je zaviralni učinek na nevraminidazo tipa N1 (zlasti H5N1) najboljši, zaviralni učinek na nevraminidazo H7N9 pa najslabši.Med temi triterpenoidi sta ganoderinska kislina TQ in ganoderinska kislina TR pokazali najvišjo stopnjo inhibicije, učinki teh dveh spojin pa so segali od 55,4 % do 96,5 % inhibicije za različne podtipe NA.

Nadaljnja analiza razmerja med strukturo in aktivnostjo teh triterpenoidov je pokazala, da imajo triterpenoidi, ki imajo boljši inhibitorni učinek na N1 nevraminidazo, glavno strukturo »tetracikličnih triterpenoidov z dvema dvojnima vezma, vejo kot karboksilno skupino in kisikovo ki vsebuje skupino na mestu R5« (hrbtenica A na spodnji sliki).Če sta glavna struktura drugi dve (hrbtenica B in C na spodnji sliki), bo učinek slab.

(Vir/Sci Rep. 2015, 26. avgust; 5:13194.)

In silico docking se uporablja za simulacijo interakcije ganoderičnih kislin (TQ in TR) in nevraminidaz (H1N1 in H5N1).Posledično je bilo ugotovljeno, da sta se ganoderična kislina in tamiflu lahko neposredno vezala na aktivno področje nevraminidaze.To aktivno področje je sestavljeno iz več aminokislinskih ostankov.Kislini Ganoderme TQ in TR se bosta vezali na dva aminokislinska ostanka Arg292 in Glu119.Tamiflu ima še eno možnost, vendar lahko prav tako povzroči neučinkovitost nevraminidaze.

V primerjavi z zaviranjem drugih proteinov na virusu influence (kot je protein M2, ki odpre ovoj virusa v trenutku, ko se virus veže na gostiteljsko celico in pošlje virusne gene v celico), so zaviralci nevraminidaze trenutno priznani kot učinkoviti in manj odporna zdravila za zdravljenje gripe.Zato raziskovalci menijo, da imata ganoderični kislini TQ in TR, ki sta podobni, vendar ne enaki v mehanizmu Tamifluja, možnost uporabe kot nova generacija zdravil proti gripi ali oblikovalske reference.

Vendar pa obstaja predpogoj, da se zdravilo lahko uporablja kot zdravilo proti gripi, to je, da mora zdravilo učinkovito zavirati razmnoževanje virusa, ne da bi poškodovalo celice, okužene z virusom.Toda v poskusih na celicah, okuženih z živimi virusi in celičnimi linijami raka dojke (MCF-7), je bilo ugotovljeno, da so raziskovalci, ko so uporabili ti dve vrsti ganoderične kisline samo, dvomili o visoki citotoksičnosti, vendar so našli tudi drugo vrsto triterpenoida Ganoderme, ganoderol B, zaviralno deluje na H5N1 (vendar je zaviralni učinek slab), ni pa citotoksičen.Zato raziskovalci menijo, da je treba skrbno razmisliti o tem, kako izboljšati varnost ganoderičnih kislin TQ in TR s spremembo kemijske strukture, hkrati pa ohraniti njihovo inhibicijo aktivnosti nevraminidaze.

[Vir] Zhu Q, et al.Zaviranje nevraminidaze s triterpenoidi Ganoderma in posledice za zasnovo zaviralca nevraminidaze.Sci Rep. 2015, 26. avgust; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

KONEC

O avtorju/ ga. Wu Tingyao
Wu Tingyao že od leta 1999 poroča o informacijah o Ganodermi iz prve roke. Je avtoricaZdravljenje z Ganodermo(objavljeno v The People's Medical Publishing House aprila 2017).
 
★ Ta članek je objavljen z izključnim dovoljenjem avtorja.★ Zgornjih del ni dovoljeno reproducirati, izvleči ali kako drugače uporabljati brez dovoljenja avtorja.★ Za kršitve zgornje izjave bo avtor prevzel ustrezno pravno odgovornost.★ Izvirno besedilo tega članka je v kitajščini napisal Wu Tingyao, v angleščino pa ga je prevedel Alfred Liu.Če pride do kakršnih koli neskladij med prevodom (angleškim) in izvirnikom (kitajskim), prevlada izvirna kitajščina.Če imate bralci kakršna koli vprašanja, se obrnite na prvotno avtorico, gospo Wu Tingyao.