26. avgust 2015. / Univerzitet Kyushu / Naučni izvještaji

Tekst/Wu Tingyao

Istraživački tim Kuniyoshi Shimizua, vanrednog profesora na Institutu za poljoprivredne nauke Univerziteta Kyushu u Japanu, potvrdio je da 31 triterpenoid izolovan iz plodišta Ganoderme inhibira neuraminidazu pet virusa gripa A u različitom stepenu, među kojima su dva triterpenoidi čak pogodni za razvoj kao lijekovi protiv gripe.Rezultati istraživanja objavljeni su u “Naučnim izvještajima” u okviru izdavačke grupe “Priroda” krajem avgusta 2015. godine.

Neuraminidaza je jedan od dva proteina koji vire na površini virusa influence A.Svaki virus gripa ima oko stotinu ovih proteaza.Kada virus napadne ćeliju i koristi materijal u ćeliji da replicira nove virusne čestice, potrebna je neuraminidaza da se nove čestice virusa odvoje od ćelije i dalje inficiraju druge ćelije.Stoga, kada neuraminidaza izgubi svoju aktivnost, novi virus će biti zaključan u ćeliji i ne može pobjeći, prijetnja za domaćina će biti smanjena, a bolest se može kontrolirati.Često korišteni oseltamivir (Tamiflu) u kliničkoj praksi je korištenje ovog principa za sprječavanje proliferacije i širenja virusa.

Prema istraživanju koje je sproveo Kuniyoshi Shimizu, u koncentraciji od 200 μM, ovi triterpenoidi Ganoderme inhibirali su aktivnost H1N1, H5N1, H7N9 i dva rezistentna mutantna soja NA (H1N1, N295S) i NA (H3N2, E119V) u različitom stepenu.Sve u svemu, inhibitorni efekat na neuraminidazu tipa N1 (posebno H5N1) je najbolji, a inhibitorni efekat na neuraminidazu tipa H7N9 je najgori.Među ovim triterpenoidima, ganoderinska kiselina TQ i ganoderinska kiselina TR su pokazale najviše nivoe inhibicije, a efekti ova dva jedinjenja su se kretali od 55,4% do 96,5% inhibicije za različite NA podtipove.

Daljnja analiza odnosa strukture i aktivnosti ovih triterpenoida otkrila je da triterpenoidi, koji imaju bolji inhibitorni učinak na N1 neuraminidazu, imaju glavnu strukturu „tetracikličnih triterpenoida sa dvije dvostruke veze, granom kao karboksilnom grupom i kisikom- koja sadrži grupu na lokaciji R5” (kičma A na slici ispod).Ako su glavna struktura druge dvije (kičma B i C na slici ispod), efekat će biti slab.

(Izvor/Sci Rep. 2015. 26. avgust;5:13194.)

In silico docking se koristi za simulaciju interakcije ganoderičnih kiselina (TQ i TR) i neuraminidaza (H1N1 i H5N1).Kao rezultat toga, otkriveno je da su i ganoderične kiseline i Tamiflu bili u stanju da se direktno vežu za aktivno područje neuraminidaze.Ovo aktivno područje se sastoji od nekoliko aminokiselinskih ostataka.Ganoderma kiseline TQ i TR će se vezati za dva aminokiselinska ostatka Arg292 i Glu119.Tamiflu ima još jednu opciju, ali takođe može učiniti neuraminidazu neefikasnom.

U poređenju sa inhibicijom drugih proteina na virusu gripe (kao što je protein M2, koji otvara ljusku virusa u trenutku kada se virus veže za ćeliju domaćina i šalje virusne gene u ćeliju), inhibitori neuraminidaze su trenutno prepoznati kao efikasni i manje rezistentne lijekove za liječenje gripe.Stoga, istraživači vjeruju da ganoderične kiseline TQ i TR, koje su slične, ali nisu iste u mehanizmu Tamiflua, imaju priliku da se koriste kao nova generacija lijekova protiv gripe ili dizajnerske reference.

Međutim, postoji preduvjet da se lijek koristi kao lijek protiv gripe, odnosno da lijek mora djelotvorno inhibirati reprodukciju virusa bez oštećenja ćelija zaraženih virusom.Međutim, u eksperimentima na ćelijama inficiranim živim virusima i ćelijskim linijama raka dojke (MCF-7), otkriveno je da kada su istraživači koristili ove dvije vrste ganoderinskih kiselina samo, sumnjali su u visoku citotoksičnost, ali su otkrili i drugu vrstu triterpenoida Ganoderme, ganoderol B, ima inhibitorni efekat na H5N1 (ali je inhibitorni efekat slab), ali nije citotoksičan.Stoga istraživači vjeruju da se mora pažljivo razmotriti kako poboljšati sigurnost ganoderinskih kiselina TQ i TR modifikacijom kemijske strukture uz zadržavanje njihove inhibicije aktivnosti neuraminidaze.

[Izvor] Zhu Q, et al.Inhibicija neuraminidaze triterpenoidima Ganoderme i implikacije za dizajn inhibitora neuraminidaze.Naučna rep. 2015. 26. avgust;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

KRAJ

O autoru/ gospođi Wu Tingyao
Wu Tingyao izvještava o informacijama o Ganodermi iz prve ruke od 1999. Ona je autorLiječenje Ganodermom(objavljeno u The People's Medical Publishing House u aprilu 2017.).
 
★ Ovaj članak je objavljen pod isključivim ovlaštenjem autora.★ Gore navedena djela ne mogu se reproducirati, izvlačiti ili koristiti na druge načine bez odobrenja autora.★ Za kršenje gore navedene izjave, autor će snositi relevantnu zakonsku odgovornost.★ Originalni tekst ovog članka na kineskom je napisao Wu Tingyao, a na engleski preveo Alfred Liu.Ako postoji neslaganje između prevoda (engleski) i originala (kineski), originalni kineski će prevladati.Ako čitatelji imaju bilo kakva pitanja, molimo kontaktirajte originalnog autora, gospođu Wu Tingyao.