26 de agosto de 2015 / Universidad de Kyushu / Informes científicos

Texto/Wu Tingyao

El equipo de investigación de Kuniyoshi Shimizu, profesor asociado del Instituto de Ciencias Agrícolas de la Universidad de Kyushu en Japón, confirmó que 31 triterpenoides aislados del cuerpo fructífero de Ganoderma inhiben la neuraminidasa de cinco virus de la influenza A en diversos grados, entre los que se encuentran dos. Los triterpenoides son incluso adecuados para el desarrollo como fármacos contra la gripe.Los resultados de la investigación se publicaron a finales de agosto de 2015 en "Scientific Reports" del grupo editorial "Nature".

La neuraminidasa es una de las dos proteínas que sobresalen de la superficie de los virus de la influenza A.Cada virus de la gripe tiene alrededor de cien de estas proteasas.Cuando el virus invade la célula y utiliza el material de la célula para replicar nuevas partículas virales, se necesita neuraminidasa para que las nuevas partículas virales se separen de la célula e infecten aún más otras células.Por lo tanto, cuando la neuraminidasa pierde su actividad, el nuevo virus quedará encerrado en la célula y no podrá escapar, la amenaza para el huésped se reducirá y la enfermedad podrá controlarse.El oseltamivir (Tamiflu) comúnmente utilizado en la práctica clínica tiene como objetivo utilizar este principio para prevenir la proliferación y propagación del virus.

Según una investigación realizada por Kuniyoshi Shimizu, en una concentración de 200 μM, estos triterpenoides de Ganoderma inhibieron la actividad de H1N1, H5N1, H7N9 y dos cepas mutantes resistentes NA (H1N1, N295S) y NA (H3N2, E119V) en diversos grados.En general, el efecto inhibidor sobre la neuraminidasa del tipo N1 (especialmente el H5N1) es el mejor, y el efecto inhibidor sobre la neuraminidasa del tipo H7N9 es el peor.Entre estos triterpenoides, el ácido ganodérico TQ y el ácido ganodérico TR mostraron los niveles más altos de inhibición, y los efectos de estos dos compuestos oscilaron entre 55,4% y 96,5% de inhibición para diferentes subtipos de NA.

Un análisis más detallado de la relación estructura-actividad de estos triterpenoides reveló que los triterpenoides, que tienen un mejor efecto inhibidor sobre la neuraminidasa N1, tienen la estructura principal de "triterpenoides tetracíclicos con dos dobles enlaces, una rama como grupo carboxílico y un oxígeno- grupo que contiene en el sitio R5” (columna vertebral A en la figura siguiente).Si la estructura principal son las otras dos (Backbone B y C en la figura siguiente), el efecto será pobre.

(Fuente/Sci Rep. 26 de agosto de 2015; 5:13194.)

El acoplamiento in silico se utiliza para simular la interacción de los ácidos ganodéricos (TQ y TR) y las neuraminidasas (H1N1 y H5N1).Como resultado, se descubrió que tanto los ácidos ganodéricos como el Tamiflu podían unirse directamente al área activa de la neuraminidasa.Esta área activa está compuesta por varios residuos de aminoácidos.Los ácidos de Ganoderma TQ y TR se unirán a los dos residuos de aminoácidos Arg292 y Glu119.Tamiflu tiene otra opción, pero también puede hacer que la neuraminidasa sea ineficaz.

En comparación con la inhibición de otras proteínas del virus de la influenza (como la proteína M2, que abre la cubierta del virus en el momento en que el virus se une a la célula huésped y envía los genes virales a la célula), actualmente se reconoce que los inhibidores de la neuraminidasa son efectivos y menos efectivos. Medicamentos resistentes para el tratamiento de la gripe.Por lo tanto, los investigadores creen que los ácidos ganodéricos TQ y TR, que son similares pero no iguales en el mecanismo de Tamiflu, tienen la oportunidad de usarse como una nueva generación de medicamentos contra la influenza o referencias de diseño.

Sin embargo, existe un requisito previo para que el fármaco se utilice como fármaco contra la gripe, es decir, el fármaco debe inhibir eficazmente la reproducción del virus sin dañar las células infectadas por el virus.Sin embargo, en experimentos con células infectadas con virus vivos y líneas celulares de cáncer de mama (MCF-7), se descubrió que cuando los investigadores utilizaron estos dos tipos de ácidos ganodéricos solos, tenían dudas sobre una alta citotoxicidad, pero también encontraron otro tipo. del triterpenoide de Ganoderma, el ganoderol B, tiene un efecto inhibidor sobre el H5N1 (pero el efecto inhibidor es deficiente), pero no es citotóxico.Por lo tanto, los investigadores creen que se debe considerar cuidadosamente cómo mejorar la seguridad de los ácidos ganodéricos TQ y TR mediante la modificación de la estructura química y al mismo tiempo conservar su inhibición de la actividad de la neuraminidasa.

[Fuente] Zhu Q, et al.Inhibición de la neuraminidasa por los triterpenoides de Ganoderma e implicaciones para el diseño del inhibidor de la neuraminidasa.Sci Rep. 26 de agosto de 2015; 5: 13194.doi: 10.1038/srep13194.

FIN

Sobre la autora/ Sra. Wu Tingyao
Wu Tingyao ha estado brindando información de primera mano sobre Ganoderma desde 1999. Ella es la autora deCuración con Ganoderma(publicado en The People's Medical Publishing House en abril de 2017).
 
★ Este artículo se publica bajo la autorización exclusiva del autor.★ Las obras anteriores no pueden reproducirse, extraerse ni utilizarse de otra manera sin la autorización del autor.★ Por violaciones a la declaración anterior, el autor perseguirá las responsabilidades legales correspondientes.★ El texto original de este artículo fue escrito en chino por Wu Tingyao y traducido al inglés por Alfred Liu.Si hay alguna discrepancia entre la traducción (inglés) y el original (chino), prevalecerá el original chino.Si los lectores tienen alguna pregunta, comuníquese con la autora original, la Sra. Wu Tingyao.