26 серпня 2015 р. / Університет Кюсю / Наукові звіти

Текст/Wu Tingyao

Дослідницька група Кунійоші Шімізу, доцента Інституту сільськогосподарських наук Університету Кюсю в Японії, підтвердила, що 31 тритерпеноїд, виділений із плодового тіла Ganoderma, різною мірою пригнічує нейрамінідазу п’яти вірусів грипу А, серед яких два тритерпеноїди навіть придатні для розробки в якості протигрипозних препаратів.Результати дослідження були опубліковані в журналі «Scientific Reports» видавничої групи «Nature» наприкінці серпня 2015 року.

Нейрамінідаза є одним із двох білків, що виступають на поверхні вірусів грипу А.Кожен вірус грипу містить близько сотні цих протеаз.Коли вірус вторгається в клітину і використовує матеріал у клітині для реплікації нових вірусних частинок, нейрамінідаза необхідна, щоб нові вірусні частинки відірвалися від клітини та далі інфікували інші клітини.Тому, коли нейрамінідаза втрачає свою активність, новий вірус буде заблокований у клітині і не зможе вийти, загроза для хазяїна буде зменшена, і хворобу можна буде контролювати.Зазвичай озельтамівір (Таміфлю) у клінічній практиці використовує цей принцип для запобігання проліферації та розповсюдженню вірусу.

Згідно з дослідженням, проведеним Kuniyoshi Shimizu, у концентрації 200 мкМ ці тритерпеноїди Ganoderma різною мірою пригнічували активність H1N1, H5N1, H7N9 і двох резистентних мутантних штамів NA (H1N1, N295S) і NA (H3N2, E119V).Загалом найкращим є інгібуюча дія на нейрамінідазу типу N1 (особливо H5N1), а найгіршим – на нейрамінідазу H7N9.Серед цих тритерпеноїдів ганодерова кислота TQ і ганодерова кислота TR показали найвищий рівень інгібування, і ефекти цих двох сполук варіювалися від 55,4% до 96,5% інгібування для різних підтипів NA.

Подальший аналіз взаємозв’язку між структурою та активністю цих тритерпеноїдів показав, що тритерпеноїди, які мають кращий інгібуючий ефект на нейрамінідазу N1, мають основну структуру «тетрациклічних тритерпеноїдів з двома подвійними зв’язками, розгалуженням у вигляді карбоксильної групи та кисневою групою. містить групу в місці R5» (основа А на малюнку нижче).Якщо основною структурою є дві інші (Backbone B і C на малюнку нижче), ефект буде поганим.

(Джерело/Sci Rep. 2015, 26 серпня; 5:13194.)

Докінг In silico використовується для моделювання взаємодії ганодерових кислот (TQ і TR) і нейрамінідаз (H1N1 і H5N1).У результаті було виявлено, що і ганодерова кислота, і Таміфлю здатні безпосередньо зв'язуватися з активною ділянкою нейрамінідази.Ця активна область складається з кількох амінокислотних залишків.Кислоти ганодерми TQ і TR зв'язуються з двома амінокислотними залишками Arg292 і Glu119.Таміфлю має інший варіант, але він також може зробити нейрамінідазу неефективною.

Порівняно з пригніченням інших білків вірусу грипу (таких як білок М2, який відкриває оболонку вірусу в момент, коли вірус зв’язується з клітиною-хазяїном і надсилає вірусні гени до клітини), інгібітори нейрамінідази наразі визнані ефективними та менш ефективними. стійкі препарати для лікування грипу.Таким чином, дослідники вважають, що ганодеринові кислоти TQ і TR, які схожі, але не однакові за механізмом Таміфлю, мають можливість використовуватися як нове покоління протигрипозних препаратів або зразків дизайну.

Однак існує обов’язкова умова для використання препарату як протигрипозного засобу, тобто препарат повинен ефективно пригнічувати розмноження вірусу, не завдаючи шкоди клітинам, ураженим вірусом.Проте в експериментах на клітинах, інфікованих живими вірусами та клітинними лініями раку молочної залози (MCF-7), було виявлено, що коли дослідники використовували ці два типи ганодерових кислот окремо, у них виникали сумніви щодо високої цитотоксичності, але вони також знайшли інший тип тритерпеноїду Ganoderma, ганодерол B, має інгібуючу дію на H5N1 (але інгібуюча дія слабка), але він не є цитотоксичним.Таким чином, дослідники вважають, що необхідно ретельно розглянути, як підвищити безпеку ганодерових кислот TQ і TR шляхом модифікації хімічної структури, зберігаючи при цьому інгібування активності нейрамінідази.

[Джерело] Zhu Q та ін.Інгібування нейрамінідази тритерпеноїдами Ganoderma та наслідки для розробки інгібіторів нейрамінідази.Sci Rep. 2015, 26 серпня; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

КІНЕЦЬ

Про автора/ пані Ву Тінгяо
Ву Тінгяо повідомляє інформацію про Ganoderma з перших рук з 1999 року. Вона є авторомЛікування ганодермою(опубліковано в Народному медичному видавництві у квітні 2017 р.).
 
★ Ця стаття опублікована з виключного дозволу автора.★ Вищенаведені твори не можна відтворювати, робити витяги або використовувати іншим способом без дозволу автора.★ За порушення наведеного вище твердження автор буде нести відповідну юридичну відповідальність.★ Оригінальний текст цієї статті було написано китайською мовою Ву Тінгяо та перекладено англійською мовою Альфредом Лю.Якщо є будь-які розбіжності між перекладом (англійською) та оригіналом (китайською), оригінал китайською мовою матиме перевагу.Якщо у читачів виникнуть запитання, будь ласка, зв’яжіться з оригінальним автором, пані Ву Тін’яо.