Awst 26, 2015 / Prifysgol Kyushu / Adroddiadau Gwyddonol

Testun/Wu Tingyao

Cadarnhaodd tîm ymchwil Kuniyoshi Shimizu, athro cyswllt yn Sefydliad Gwyddorau Amaethyddol Prifysgol Kyushu yn Japan, fod 31 triterpenoid wedi'u hynysu o gorff hadol Ganoderma yn atal y neuraminidase o bum firws ffliw A i raddau amrywiol, ac yn eu plith mae dau triterpenoids hyd yn oed yn addas ar gyfer datblygu fel cyffuriau gwrth-ffliw.Cyhoeddwyd canlyniadau’r ymchwil mewn “Scientific Reports” o dan y grŵp cyhoeddi “Natur” ddiwedd Awst 2015.

Mae Neuraminidase yn un o'r ddau brotein sy'n ymwthio allan ar wyneb firysau ffliw A.Mae gan bob firws ffliw tua chant o'r proteasau hyn.Pan fydd y firws yn goresgyn y gell ac yn defnyddio'r deunydd yn y gell i atgynhyrchu gronynnau firws newydd, mae angen neuraminidase i'r gronynnau firws newydd dorri i ffwrdd o'r gell a heintio celloedd eraill ymhellach.Felly, pan fydd neuraminidase yn colli ei weithgaredd, bydd y firws newydd yn cael ei gloi yn y gell ac ni all ddianc, bydd y bygythiad i'r gwesteiwr yn cael ei leihau, a gellir rheoli'r afiechyd.Yr oseltamivir (Tamiflu) a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol yw defnyddio'r egwyddor hon i atal lledaeniad a lledaeniad y firws.

Yn ôl ymchwil a gynhaliwyd gan Kuniyoshi Shimizu, mewn crynodiad o 200 μM, roedd y triterpenoidau Ganoderma hyn yn atal gweithgaredd H1N1, H5N1, H7N9 a dau straen mutant gwrthsefyll NA (H1N1, N295S) a NA (H3N2, E119V) i raddau amrywiol.Ar y cyfan, yr effaith ataliol ar neuraminidase o fath N1 (yn enwedig H5N1) yw'r gorau, a'r effaith ataliol ar neuraminidase o H7N9 yw'r gwaethaf.Ymhlith y triterpenoidau hyn, dangosodd asid ganoderic TQ ac asid ganoderic TR y lefelau ataliad uchaf, ac roedd effeithiau'r ddau gyfansoddyn hyn yn amrywio o ataliad 55.4% i 96.5% ar gyfer gwahanol isdeipiau NA.

Datgelodd dadansoddiad pellach o berthynas strwythur-gweithgaredd y triterpenoidau hyn fod gan y triterpenoidau, sy'n cael effaith ataliol well ar N1 neuraminidase, brif strwythur “triterpenoidau tetracyclic gyda dau fond dwbl, cangen fel grŵp carbocsilig, ac ocsigen- sy'n cynnwys grŵp ar safle R5” (asgwrn cefn A yn y ffigur isod).Os mai'r prif strwythur yw'r ddau arall (asgwrn cefn B ac C yn y ffigur isod), bydd yr effaith yn wael.

(Ffynhonnell/Cynrychiolydd Gwyddonol. 2015 Awst 26; 5:13194.)

Mewn silico defnyddir tocio i efelychu rhyngweithiad asidau ganoderic (TQ a TR) a niwroaminidasau (H1N1 a H5N1).O ganlyniad, canfuwyd bod asidau ganoderic a Tamiflu yn gallu rhwymo'n uniongyrchol i ardal weithredol neuraminidase.Mae'r ardal weithredol hon yn cynnwys nifer o weddillion asid amino.Bydd asidau Ganoderma TQ a TR yn rhwymo i'r ddau weddillion asid amino Arg292 a Glu119.Mae gan Tamiflu opsiwn arall ond gall hefyd wneud neuraminidase yn aneffeithiol.

O'i gymharu ag atal proteinau eraill ar firws y ffliw (fel y protein M2, sy'n agor cragen y firws ar hyn o bryd mae'r firws yn rhwymo i'r gell letyol ac yn anfon y genynnau firaol i'r gell), mae atalyddion neuraminidase yn cael eu cydnabod ar hyn o bryd fel rhai effeithiol a llai cyffuriau sy'n gwrthsefyll y ffliw.Felly, mae ymchwilwyr yn credu bod asidau ganoderic TQ a TR, sy'n debyg ond nid yr un peth yn y mecanwaith o Tamiflu, yn cael y cyfle i gael eu defnyddio fel cenhedlaeth newydd o gyffuriau gwrth-ffliw neu gyfeiriadau dylunio.

Fodd bynnag, mae rhagofyniad i'r cyffur gael ei ddefnyddio fel cyffur gwrth-ffliw, hynny yw, rhaid i'r cyffur atal atgynhyrchu'r firws yn effeithiol heb niweidio'r celloedd sydd wedi'u heintio gan y firws.Fodd bynnag, mewn arbrofion ar gelloedd sydd wedi'u heintio â firysau byw a llinellau celloedd canser y fron (MCF-7), canfuwyd pan ddefnyddiodd yr ymchwilwyr y ddau fath hyn o asidau ganoderic yn unig, roedd ganddynt amheuon ynghylch cytotoxicity uchel, ond fe ddaethon nhw o hyd i fath arall hefyd. o Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, yn cael effaith ataliol ar H5N1 (ond mae'r effaith ataliol yn wael), ond nid yw'n sytotocsig.Felly, mae ymchwilwyr yn credu bod yn rhaid ystyried yn ofalus sut i wella diogelwch asidau ganoderic TQ a TR trwy addasu'r strwythur cemegol tra'n dal i gadw eu hataliad o weithgaredd neuraminidase.

[Ffynhonnell] Zhu Q, et al.Atal neuraminidase gan Ganoderma triterpenoids a goblygiadau ar gyfer dylunio atalydd neuraminidase.Cynrychiolydd Gwyddonol 2015 Awst 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

DIWEDD

Am yr awdur/ Ms Wu Tingyao
Mae Wu Tingyao wedi bod yn adrodd ar wybodaeth Ganoderma o lygad y ffynnon ers 1999. Hi yw awdurIachau gyda Ganoderma(cyhoeddwyd yn The People's Medical Publishing House ym mis Ebrill 2017).
 
★ Cyhoeddir yr erthygl hon o dan awdurdodiad unigryw'r awdur.★ Ni ellir atgynhyrchu, echdynnu na defnyddio'r gweithiau uchod mewn ffyrdd eraill heb awdurdodiad yr awdur.★ Am dorri'r datganiad uchod, bydd yr awdur yn dilyn cyfrifoldebau cyfreithiol perthnasol.★ Ysgrifennwyd testun gwreiddiol yr erthygl hon yn Tsieinëeg gan Wu Tingyao a'i gyfieithu i'r Saesneg gan Alfred Liu.Os oes unrhyw anghysondeb rhwng y cyfieithiad (Saesneg) a'r gwreiddiol (Tsieinëeg), y Tsieinëeg wreiddiol fydd drechaf.Os oes gan ddarllenwyr unrhyw gwestiynau, cysylltwch â'r awdur gwreiddiol, Ms Wu Tingyao.