26 Ağustos 2015 / Kyushu Üniversitesi / Bilimsel Raporlar

Metin/Wu Tingyao

Japonya'daki Kyushu Üniversitesi Tarım Bilimleri Enstitüsü'nde doçent olan Kuniyoshi Shimizu'nun araştırma ekibi, Ganoderma'nın meyve veren gövdesinden izole edilen 31 triterpenoidin, beş influenza A virüsünün nöraminidazını değişen derecelerde inhibe ettiğini doğruladı; bunlar arasında iki tane var. triterpenoidler anti-grip ilaçları olarak geliştirilmeye bile uygundur.Araştırma sonuçları Ağustos 2015 sonunda “Nature” yayın grubu altındaki “Bilimsel Raporlar”da yayınlandı.

Nöraminidaz, influenza A virüslerinin yüzeyinde çıkıntı yapan iki proteinden biridir.Her grip virüsünde bu proteazlardan yaklaşık yüz tane bulunur.Virüs hücreyi istila ettiğinde ve hücredeki materyali yeni virüs parçacıklarını kopyalamak için kullandığında, yeni virüs parçacıklarının hücreden ayrılıp diğer hücreleri enfekte etmesi için nöraminidaza ihtiyaç duyulur.Dolayısıyla nöraminidaz aktivitesini kaybettiğinde yeni virüs hücreye kilitlenecek ve kaçamayacak, konakçıya yönelik tehdit azalacak ve hastalık kontrol altına alınabilecek.Klinik pratikte yaygın olarak kullanılan oseltamivir (Tamiflu), virüsün çoğalmasını ve yayılmasını önlemek için bu prensibi kullanmaktır.

Kuniyoshi Shimizu tarafından yürütülen araştırmaya göre, 200 μM konsantrasyonda bu Ganoderma triterpenoidleri, H1N1, H5N1, H7N9 ve iki dirençli mutant suş NA (H1N1, N295S) ve NA'nın (H3N2, E119V) aktivitesini değişen derecelerde inhibe etti.Genel olarak, N1 tipi nöraminidaz (özellikle H5N1) üzerindeki inhibitör etki en iyisidir ve H7N9'un nöraminidaz üzerindeki inhibitör etkisi en kötüdür.Bu triterpenoidler arasında ganoderik asit TQ ve ganoderik asit TR en yüksek düzeyde inhibisyon gösterdi ve bu iki bileşiğin etkileri, farklı NA alt tipleri için %55,4 ila %96,5 inhibisyon arasında değişti.

Bu triterpenoidlerin yapı-aktivite ilişkisinin daha ileri analizi, N1 nöraminidaz üzerinde daha iyi bir inhibitör etkiye sahip olan triterpenoidlerin, "iki çift bağa sahip tetrasiklik triterpenoidler, karboksilik grup olarak bir dal ve bir oksijen-organik grup" ana yapısına sahip olduğunu ortaya çıkardı. R5 bölgesinde grup içeren” (aşağıdaki şekilde Omurga A).Ana yapı diğer ikisi ise (aşağıdaki şekilde Omurga B ve C), etki zayıf olacaktır.

(Kaynak/Bilim Temsilcisi 2015 Ağustos 26;5:13194.)

In silico yerleştirme, ganoderik asitlerin (TQ ve TR) ve nöraminidazların (H1N1 ve H5N1) etkileşimini simüle etmek için kullanılır.Sonuç olarak hem ganoderik asitlerin hem de Tamiflu'nun nöraminidazın aktif alanına doğrudan bağlanabildiği bulundu.Bu aktif alan birçok amino asit kalıntısından oluşur.Ganoderma asitleri TQ ve TR, iki amino asit kalıntısı Arg292 ve Glu119'a bağlanacaktır.Tamiflu'nun başka bir seçeneği daha var ama aynı zamanda nöraminidazı etkisiz hale getirebilir.

İnfluenza virüsü üzerindeki diğer proteinlerin (virüsün konakçı hücreye bağlandığı anda virüs kabuğunu açan ve viral genleri hücreye gönderdiği anda virüs kabuğunu açan M2 proteini gibi) inhibe edilmesiyle karşılaştırıldığında, nöraminidaz inhibitörlerinin şu anda etkili ve daha az etkili olduğu kabul edilmektedir. dirençli grip tedavisi ilaçları.Bu nedenle araştırmacılar, Tamiflu'ya benzeyen ancak mekanizması aynı olmayan ganoderik asitler TQ ve TR'nin yeni nesil anti-influenza ilaçları veya tasarım referansları olarak kullanılma fırsatına sahip olduğuna inanıyor.

Ancak ilacın anti-influenza ilacı olarak kullanılabilmesi için bir ön koşul var; yani ilacın, virüsün bulaştığı hücrelere zarar vermeden virüsün çoğalmasını etkili bir şekilde engellemesi gerekiyor.Ancak canlı virüsler ve meme kanseri hücre hatları (MCF-7) ile enfekte olmuş hücreler üzerinde yapılan deneylerde, araştırmacıların bu iki tip ganoderik asidi tek başına kullandıklarında yüksek sitotoksisite konusunda şüpheleri olduğu ancak başka bir tür de buldukları tespit edildi. Ganoderma triterpenoid, ganoderol B'nin H5N1 üzerinde inhibitör etkisi vardır (ancak inhibitör etkisi zayıftır), ancak sitotoksik değildir.Bu nedenle araştırmacılar, nöraminidaz aktivitesinin inhibisyonunu korurken, kimyasal yapıyı değiştirerek ganoderik asitler TQ ve TR'nin güvenliğinin nasıl artırılabileceğinin dikkatlice düşünülmesi gerektiğine inanıyor.

[Kaynak] Zhu Q, et al.Nöraminidazın Ganoderma triterpenoidleri tarafından inhibisyonu ve nöraminidaz inhibitör tasarımına yönelik çıkarımlar.Bilim Temsilcisi 2015 Ağustos 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

SON

Yazar hakkında/ Bayan Wu Tingyao
Wu Tingyao, 1999'dan beri Ganoderma bilgilerini ilk elden aktarıyor.Ganoderma ile şifa(Nisan 2017'de Halkın Tıp Yayınevi'nde yayınlandı).
 
★ Bu makale yazarın özel izni altında yayınlanmaktadır.★ Yukarıdaki eserler yazarın izni olmadan çoğaltılamaz, alıntı yapılamaz veya başka şekillerde kullanılamaz.★ Yukarıdaki beyanın ihlali durumunda yazar ilgili yasal sorumlulukları yerine getirecektir.★ Bu makalenin orijinal metni Wu Tingyao tarafından Çince yazılmış ve Alfred Liu tarafından İngilizceye çevrilmiştir.Çeviri (İngilizce) ile orijinal (Çince) arasında herhangi bir tutarsızlık olması durumunda orijinal Çince geçerli olacaktır.Okuyucuların herhangi bir sorusu varsa lütfen asıl yazar Bayan Wu Tingyao ile iletişime geçin.