26 օգոստոսի, 2015թ. / Kyushu University / Scientific Reports

Տեքստ/Wu Tingyao

Ճապոնիայի Կյուսյու համալսարանի Գյուղատնտեսական գիտությունների ինստիտուտի դոցենտ Կունիյոշի Շիմիզուի հետազոտական ​​թիմը հաստատել է, որ գանոդերմայի պտղաբեր մարմնից մեկուսացված 31 տրիտերպենոիդներ տարբեր աստիճանի արգելակում են գրիպի A-ի հինգ վիրուսների նեյրամինիդազը, որոնց թվում կան երկուսը: տրիտերպենոիդներ նույնիսկ հարմար են որպես հակագրիպային դեղամիջոցներ մշակելու համար:Հետազոտության արդյունքները հրապարակվել են «Scientific Reports»-ում «Nature» հրատարակչական խմբի ներքո 2015 թվականի օգոստոսի վերջին։

Նեյրամինիդազը գրիպի A վիրուսների մակերեսին ցցված երկու սպիտակուցներից մեկն է։Գրիպի յուրաքանչյուր վիրուս ունի այս պրոթեզերոնի մոտ հարյուրը:Երբ վիրուսը ներխուժում է բջիջ և օգտագործում է բջջի նյութը՝ վիրուսի նոր մասնիկները վերարտադրելու համար, նեյրամինիդազը անհրաժեշտ է, որպեսզի նոր վիրուսի մասնիկները պոկվեն բջիջից և հետագայում վարակեն այլ բջիջներ:Հետևաբար, երբ նեյրամինիդազը կորցնի իր ակտիվությունը, նոր վիրուսը կփակվի խցում և չի կարող փախչել, հյուրընկալողին սպառնացող վտանգը կնվազի, և հիվանդությունը հնարավոր կլինի վերահսկել:Կլինիկական պրակտիկայում սովորաբար օգտագործվող օսելտամիվիրը (Տամիֆլյու) այս սկզբունքի օգտագործումն է վիրուսի տարածումը և տարածումը կանխելու համար:

Ըստ Kuniyoshi Shimizu-ի կողմից անցկացված հետազոտության՝ 200 μM կոնցենտրացիայի դեպքում այս Ganoderma triterpenoids-ը արգելակել է H1N1, H5N1, H7N9 և երկու դիմացկուն մուտանտ շտամների՝ NA (H1N1, N295S) և NA (H3N2, E119V աստիճանների) գործունեությունը:Ընդհանուր առմամբ, արգելակող ազդեցությունը N1 տիպի նեյրամինիդազի վրա (հատկապես H5N1) լավագույնն է, իսկ H7N9-ի նեյրամինիդազի վրա արգելակող ազդեցությունը ամենավատն է:Այս տրիտերպենոիդներից ganoderic թթու TQ և ganoderic թթու TR ցույց են տվել արգելակման ամենաբարձր մակարդակները, և այս երկու միացությունների ազդեցությունը տատանվել է 55,4% -ից մինչև 96,5% արգելակման տարբեր ԱԺ ենթատիպերի համար:

Այս տրիտերպենոիդների կառուցվածք-ակտիվություն փոխհարաբերությունների հետագա վերլուծությունը ցույց տվեց, որ տրիտերպենոիդները, որոնք ավելի լավ արգելակող ազդեցություն ունեն N1 նևրամինիդազի վրա, ունեն «տետրացիկլային տրիտերպենոիդների հիմնական կառուցվածքը երկու կրկնակի կապերով, ճյուղը որպես կարբոքսիլային խումբ և թթվածին- R5 տեղամասում պարունակող խումբ» (Backbone A ստորև նկարում):Եթե ​​հիմնական կառուցվածքը մյուս երկուսն են (Backbone B և C ստորև նկարում), ապա ազդեցությունը վատ կլինի:

(Աղբյուր/Sci Rep. 2015 օգոստոսի 26; 5:13194):

Սիլիկո-դոկինգը օգտագործվում է գանոդիկ թթուների (TQ և TR) և նեյրամինիդազների (H1N1 և H5N1) փոխազդեցությունը մոդելավորելու համար:Արդյունքում պարզվել է, որ և՛ գանոդերիկ թթուները, և՛ Տամիֆլուն կարողացել են ուղղակիորեն կապվել նեյրամինիդազի ակտիվ տարածքի հետ:Այս ակտիվ տարածքը բաղկացած է մի քանի ամինաթթուների մնացորդներից:Ganoderma թթուները TQ և TR կկապվեն Arg292 և Glu119 ամինաթթուների երկու մնացորդների հետ:Tamiflu-ն ունի մեկ այլ տարբերակ, սակայն կարող է նաև անարդյունավետ դարձնել նեյրամինիդազը:

Համեմատած գրիպի վիրուսի այլ սպիտակուցների արգելակման հետ (օրինակ՝ M2 սպիտակուցը, որը բացում է վիրուսի կեղևը այն պահին, երբ վիրուսը կապվում է հյուրընկալող բջիջին և վիրուսային գեներն ուղարկում բջիջ), նեյրամինիդազի ինհիբիտորները ներկայումս ճանաչվում են որպես արդյունավետ և ավելի քիչ։ գրիպի բուժման դիմացկուն դեղամիջոցներ.Հետևաբար, հետազոտողները կարծում են, որ ganoderic թթուները TQ և TR, որոնք նման են, բայց ոչ նույնը Tamiflu-ի մեխանիզմում, հնարավորություն ունեն օգտագործել որպես հակագրիպի դեմ նոր սերնդի դեղամիջոցներ կամ դիզայնի հղումներ:

Այնուամենայնիվ, կա նախապայման, որպեսզի դեղամիջոցը օգտագործվի որպես հակագրիպի դեղամիջոց, այսինքն՝ դեղը պետք է արդյունավետ կերպով արգելակի վիրուսի վերարտադրությունը՝ չվնասելով վիրուսով վարակված բջիջներին։Այնուամենայնիվ, կենդանի վիրուսներով և կրծքագեղձի քաղցկեղի բջջային գծերով (MCF-7) վարակված բջիջների վրա փորձերի ժամանակ պարզվեց, որ երբ հետազոտողները օգտագործում էին այս երկու տեսակի գանոդերաթթուները, նրանք կասկածներ ունեին բարձր ցիտոտոքսիկության վերաբերյալ, բայց նրանք նաև գտան մեկ այլ տեսակ: Ganoderma triterpenoid-ը՝ գանոդերոլ B-ն, արգելակող ազդեցություն ունի H5N1-ի վրա (բայց արգելակող ազդեցությունը թույլ է), բայց այն ցիտոտոքսիկ չէ:Հետևաբար, հետազոտողները կարծում են, որ պետք է մանրակրկիտ դիտարկել, թե ինչպես կարելի է բարելավել գանոդիկ թթուների TQ և TR անվտանգությունը քիմիական կառուցվածքի փոփոխման միջոցով՝ միաժամանակ պահպանելով նեյրամինիդազի ակտիվության արգելակումը:

[Աղբյուր] Zhu Q, et al.Ganoderma triterpenoids-ի կողմից նեյրամինիդազի արգելակումը և հետևանքները նեյրամինիդազի ինհիբիտորների ձևավորման համար:Sci Rep. 2015 օգոստոսի 26; 5:13194.doi՝ 10.1038/srep13194:

ՎԵՐՋ

Հեղինակի մասին/ Տիկին Ու Տինգյաո
Wu Tingyao-ն 1999 թվականից հաղորդում է գանոդերմայի մասին առաջին ձեռքի տեղեկությունները: Նա հեղինակ էԲուժում գանոդերմայով(հրատարակվել է The People's Medical Publishing House-ում 2017 թվականի ապրիլին)։
 
★ Այս հոդվածը հրապարակված է հեղինակի բացառիկ թույլտվությամբ:★ Վերը նշված ստեղծագործությունները չեն կարող վերարտադրվել, քաղվել կամ այլ կերպ օգտագործվել առանց հեղինակի թույլտվության:★ Վերոնշյալ հայտարարության խախտման դեպքում հեղինակը կկրի համապատասխան իրավական պատասխանատվություն:★ Այս հոդվածի բնօրինակ տեքստը չինարեն գրել է Ու Տինգյաոն, իսկ անգլերեն թարգմանել է Ալֆրեդ Լյուն։Եթե ​​կա որևէ անհամապատասխանություն թարգմանության (անգլերեն) և բնագրի (չինարեն) միջև, ապա գերակայում է բնօրինակը չինարենը:Եթե ​​ընթերցողները հարցեր ունեն, խնդրում ենք կապվել բնօրինակ հեղինակի՝ տիկին Ու Տինգյաոյի հետ: