26 август 2015 г. / Университет Кюшу / Научни доклади

Текст/Wu Tingyao

Изследователският екип на Kuniyoshi Shimizu, доцент в Института по селскостопански науки на университета Кюшу в Япония, потвърди, че 31 тритерпеноиди, изолирани от плодното тяло на Ganoderma, инхибират невраминидазата на пет вируса на грип А в различна степен, сред които има два тритерпеноиди дори подходящи за разработване като противогрипни лекарства.Резултатите от изследването са публикувани в „Научни доклади” на издателска група „Природа” в края на август 2015 г.

Невраминидазата е един от двата протеина, изпъкнали на повърхността на вирусите на грип А.Всеки грипен вирус има около сто от тези протеази.Когато вирусът нахлуе в клетката и използва материала в клетката, за да репликира нови вирусни частици, невраминидазата е необходима, за да могат новите вирусни частици да се отделят от клетката и допълнително да заразят други клетки.Следователно, когато невраминидазата загуби своята активност, новият вирус ще бъде заключен в клетката и не може да избяга, заплахата за гостоприемника ще бъде намалена и болестта може да бъде контролирана.Често използваният озелтамивир (Тамифлу) в клиничната практика е да се използва този принцип за предотвратяване на пролиферацията и разпространението на вируса.

Според изследване, проведено от Kuniyoshi Shimizu, при концентрация от 200 μM, тези тритерпеноиди на Ganoderma инхибират активността на H1N1, H5N1, H7N9 и два резистентни мутантни щама NA (H1N1, N295S) и NA (H3N2, E119V) в различна степен.Като цяло инхибиторният ефект върху невраминидазата от тип N1 (особено H5N1) е най-добър, а инхибиторният ефект върху невраминидазата на H7N9 е най-лош.Сред тези тритерпеноиди ганодеровата киселина TQ и ганодеровата киселина TR показват най-високи нива на инхибиране и ефектите на тези две съединения варират от 55,4% до 96,5% инхибиране за различни подтипове NA.

По-нататъшен анализ на връзката структура-активност на тези тритерпеноиди разкри, че тритерпеноидите, които имат по-добър инхибиторен ефект върху N1 невраминидазата, имат основната структура на „тетрациклични тритерпеноиди с две двойни връзки, разклонение като карбоксилна група и кислородна група. съдържаща група в мястото на R5” (Гръбнак А на фигурата по-долу).Ако основната структура е другите две (Backbone B и C на фигурата по-долу), ефектът ще бъде слаб.

(Източник/Sci Rep. 2015, 26 август; 5:13194.)

In silico докингът се използва за симулиране на взаимодействието на ганодерови киселини (TQ и TR) и невраминидази (H1N1 и H5N1).В резултат на това беше установено, че ганодеровите киселини и Тамифлу са в състояние директно да се свържат с активната област на невраминидазата.Тази активна зона е съставена от няколко аминокиселинни остатъка.Ганодерма киселините TQ и TR ще се свържат с двата аминокиселинни остатъка Arg292 и Glu119.Tamiflu има друга опция, но може също да направи невраминидазата неефективна.

В сравнение с инхибирането на други протеини на грипния вирус (като протеина М2, който отваря обвивката на вируса в момента, в който вирусът се свързва с клетката гостоприемник и изпраща вирусните гени към клетката), инхибиторите на невраминидазата понастоящем се признават за ефективни и по-малко резистентни лекарства за лечение на грип.Ето защо изследователите смятат, че ганодеричните киселини TQ и TR, които са сходни, но не и същите в механизма на Tamiflu, имат възможност да бъдат използвани като ново поколение противогрипни лекарства или референции за дизайн.

Съществува обаче предпоставка лекарството да се използва като противогрипно лекарство, т.е. лекарството трябва ефективно да инхибира възпроизвеждането на вируса, без да уврежда клетките, заразени от вируса.Въпреки това, при експерименти върху клетки, заразени с живи вируси и клетъчни линии от рак на гърдата (MCF-7), беше установено, че когато изследователите са използвали тези два вида ганодерова киселина самостоятелно, те са имали съмнения за висока цитотоксичност, но са открили и друг вид на Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, има инхибиторен ефект върху H5N1 (но инхибиторният ефект е слаб), но не е цитотоксичен.Ето защо изследователите смятат, че трябва внимателно да се обмисли как да се подобри безопасността на ганодеровите киселини TQ и TR чрез модификация на химическата структура, като същевременно се запази инхибирането им на невраминидазната активност.

[Източник] Zhu Q, et al.Инхибиране на невраминидаза от тритерпеноиди на Ganoderma и последици за дизайна на инхибитора на невраминидазата.Sci Rep. 2015, 26 август; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

КРАЙ

За автора/ Г-жа У Тиняо
Wu Tingyao докладва информация от първа ръка за Ганодерма от 1999 г. Тя е автор наЛечение с Ганодерма(публикувано в The People's Medical Publishing House през април 2017 г.).
 
★ Тази статия е публикувана с изключителното разрешение на автора.★ Горните произведения не могат да бъдат възпроизвеждани, извличани или използвани по друг начин без разрешението на автора.★ За нарушения на горното изявление авторът ще търси съответните законови отговорности.★ Оригиналният текст на тази статия е написан на китайски от Wu Tingyao и преведен на английски от Alfred Liu.Ако има някакво несъответствие между превода (английски) и оригинала (китайски), оригиналът на китайски има предимство.Ако читателите имат някакви въпроси, моля, свържете се с оригиналния автор, г-жа Wu Tingyao.