26 жніўня 2015 г. / Універсітэт Кюсю / Навуковыя даклады

Тэкст/У Ціняо

Даследчая група Куніёсі Шымізу, дацэнта Інстытута сельскагаспадарчых навук Універсітэта Кюсю ў Японіі, пацвердзіла, што 31 трыцерпеноід, вылучаны з пладовага цела ганадэрмы, у рознай ступені інгібіруе нейрамінідазу пяці вірусаў грыпу А, сярод якіх два трыцерпеноіды нават прыдатныя для распрацоўкі ў якасці супрацьгрыпозных прэпаратаў.Вынікі даследавання былі апублікаваныя ў «Scientific Reports» выдавецкай групы «Nature» у канцы жніўня 2015 года.

Нейрамінідаза - адзін з двух бялкоў, якія выступаюць на паверхні вірусаў грыпу А.Кожны вірус грыпу мае каля ста такіх пратэаз.Калі вірус пранікае ў клетку і выкарыстоўвае матэрыял у клетцы для рэплікацыі новых часціц віруса, нейрамінідаза неабходная для таго, каб новыя часціцы віруса адарваліся ад клеткі і далей заражалі іншыя клеткі.Такім чынам, калі нейрамінідаза губляе сваю актыўнасць, новы вірус будзе зачынены ў клетцы і не зможа вырвацца, пагроза для гаспадара будзе зніжана, і хваробу можна будзе кантраляваць.Звычайна выкарыстоўваны ў клінічнай практыцы озельтамівір (Таміфлю) заключаецца ў выкарыстанні гэтага прынцыпу для прадухілення праліферацыі і распаўсюджвання віруса.

Згодна з даследаваннем, праведзеным Kuniyoshi Shimizu, у канцэнтрацыі 200 мкМ гэтыя трыцерпеноіды Ganoderma ў рознай ступені інгібіравалі актыўнасць H1N1, H5N1, H7N9 і двух устойлівых мутантных штамаў NA (H1N1, N295S) і NA (H3N2, E119V).У цэлым інгібіруе дзеянне на нейрамінідазу тыпу N1 (асабліва H5N1) з'яўляецца найлепшым, а інгібіруе дзеянне на нейрамінідазу H7N9 - горшым.Сярод гэтых трыцерпеноідаў ганадэрынавая кіслата TQ і ганадэрынавая кіслата TR паказалі самы высокі ўзровень інгібіравання, і эфекты гэтых двух злучэнняў вагаліся ад 55,4% да 96,5% інгібіравання для розных падтыпаў NA.

Далейшы аналіз ўзаемасувязі структура-актыўнасць гэтых трыцерпеноіды паказаў, што трыцерпеноіды, якія аказваюць лепшае інгібіруе дзеянне на нейрамінідазу N1, маюць асноўную структуру «тэтрацыклічных трыцерпеноіды з двума падвойнымі сувязямі, разгалінаваннем у выглядзе карбаксільнай групы і кіслародам- які змяшчае групу ў месцы R5» (магістраль А на малюнку ніжэй).Калі асноўнай структурай з'яўляюцца дзве іншыя (магістраль B і C на малюнку ніжэй), эфект будзе дрэнным.

(Крыніца/Sci Rep. 2015, 26 жніўня; 5:13194.)

In silico docking выкарыстоўваецца для мадэлявання ўзаемадзеяння ганадэрынавых кіслот (TQ і TR) і нейрамінідаз (H1N1 і H5N1).У выніку было выяўлена, што і ганадэрынавая кіслата, і таміфлю здольныя непасрэдна звязвацца з актыўнай зонай нейрамінідазы.Гэтая актыўная вобласць складаецца з некалькіх амінакіслотных рэшткаў.Кіслоты ганадэрмы TQ і TR будуць звязвацца з двума амінакіслотнымі рэшткамі Arg292 і Glu119.Таміфлю мае іншы варыянт, але ён таксама можа зрабіць нейрамінідазу неэфектыўнай.

У параўнанні з інгібіраваннем іншых бялкоў віруса грыпу (напрыклад, бялку М2, які адкрывае абалонку віруса ў той момант, калі вірус звязваецца з клеткай-гаспадаром і адпраўляе вірусныя гены ў клетку), інгібітары нейрамінідазы ў цяперашні час прызнаны эфектыўнымі і менш эфектыўнымі. прэпараты для лячэння ўстойлівага грыпу.Такім чынам, даследчыкі мяркуюць, што ганадэрынавая кіслата TQ і TR, якія падобныя, але не аднолькавыя па механізме Таміфлю, маюць магчымасць быць выкарыстаны ў якасці новага пакалення супрацьгрыпозных прэпаратаў або дызайнерскіх эталонаў.

Аднак ёсць абавязковая ўмова для выкарыстання прэпарата ў якасці супрацьгрыпознага прэпарата, гэта значыць прэпарат павінен эфектыўна душыць размнажэнне віруса, не пашкоджваючы клеткі, заражаныя вірусам.Аднак у эксперыментах на клетках, заражаных жывымі вірусамі, і клеткавых лініях рака малочнай залозы (MCF-7), было выяўлена, што калі даследчыкі выкарыстоўвалі гэтыя два тыпы ганадэравых кіслот паасобку, яны сумняваліся ў высокай цытатаксічнасці, але яны таксама выявілі іншы від трыцерпеноід Ganoderma, ganoderol B, аказвае інгібіруючы эфект на H5N1 (але інгібіруючы эфект слабы), але ён не з'яўляецца цітатоксічным.Такім чынам, даследчыкі лічаць, што трэба ўважліва разгледзець, як павысіць бяспеку ганадэравых кіслот TQ і TR за кошт мадыфікацыі хімічнай структуры, захоўваючы пры гэтым інгібіраванне актыўнасці нейрамінідазы.

[Крыніца] Zhu Q і інш.Інгібіраванне нейрамінідазы трыцерпеноідамі Ganoderma і наступствы для распрацоўкі інгібітараў нейрамінідазы.Sci Rep. 2015, 26 жніўня; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

КАНЕЦ

Пра аўтара/ Спадарыня У Ціняо
З 1999 г. Ву Тын'яо дае інфармацыю аб ганадэрме з першых вуснаў. Яна з'яўляецца аўтарамЛячэнне ганодермой(Апублікавана ў Народным медыцынскім выдавецтве ў красавіку 2017 г.).
 
★ Гэты артыкул апублікаваны з выключнага дазволу аўтара.★ Вышэйзгаданыя творы не могуць быць прайграныя, урыўкі або выкарыстаны іншымі спосабамі без дазволу аўтара.★ За парушэнне прыведзенай вышэй заявы аўтар будзе несці адпаведную юрыдычную адказнасць.★ Арыгінальны тэкст гэтага артыкула быў напісаны на кітайскай мове Ву Ціняо і перакладзены на англійскую мову Альфрэдам Лю.У выпадку разыходжанняў паміж перакладам (на англійскай мове) і арыгіналам (на кітайскай мове) арыгінальны кітайскі пераклад будзе мець перавагу.Калі ў чытачоў ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, звярніцеся да арыгінальнага аўтара спадарыні Ву Тыньяо.