26. ágúst 2015 / Kyushu háskólinn / Vísindaskýrslur

Texti/Wu Tingyao

Rannsóknarteymi Kuniyoshi Shimizu, dósents við Landbúnaðarvísindastofnun Kyushu háskólans í Japan, staðfesti að 31 tríterpenóíð einangruð úr ávaxtalíkama Ganoderma hamla neuraminidasa fimm inflúensu A veira í mismiklum mæli, þar á meðal eru tveir. triterpenoids henta jafnvel til þróunar sem inflúensulyfja.Rannsóknarniðurstöðurnar voru birtar í „Scientific Reports“ undir útgáfuhópnum „Nature“ í lok ágúst 2015.

Neuraminidase er annað af tveimur próteinum sem standa út á yfirborði inflúensu A veira.Hver inflúensuveira hefur um eitt hundrað af þessum próteasum.Þegar veiran ræðst inn í frumuna og notar efnið í frumunni til að endurtaka nýjar veiruagnir, þarf neuramínidasa til að nýju veiruagnirnar brotni frá frumunni og sýki enn frekar aðrar frumur.Þess vegna, þegar neuramínidasi missir virkni sína, verður nýja veiran læst inni í frumunni og getur ekki sloppið, hættan við hýsilinn minnkar og hægt er að stjórna sjúkdómnum.Algengt oseltamivír (Tamiflu) í klínískri starfsemi er að nota þessa meginreglu til að koma í veg fyrir útbreiðslu og útbreiðslu veirunnar.

Samkvæmt rannsóknum sem framkvæmdar voru af Kuniyoshi Shimizu, í styrkleikanum 200 μM, hamluðu þessi Ganoderma triterpenoids virkni H1N1, H5N1, H7N9 og tveggja ónæmra stökkbreyttra stofna NA (H1N1, N295S) og NA (H3N2, E119V) í mismunandi gráðum.Á heildina litið eru hamlandi áhrifin á neuramínídasa af N1 gerð (sérstaklega H5N1) best og hamlandi áhrifin á neuramínídasa af H7N9 eru verst.Meðal þessara tríterpenóíða sýndu ganóderic acid TQ og ganoderic acid TR hæsta stig hömlunar og áhrif þessara tveggja efnasambanda voru á bilinu 55,4% til 96,5% hömlun fyrir mismunandi NA undirgerðir.

Frekari greining á uppbyggingu-virkni sambandi þessara triterpenoids leiddi í ljós að triterpenoids, sem hafa betri hamlandi áhrif á N1 neuraminidasa, hafa meginbyggingu „fetrasýklískra triterpenoids með tvö tvítengi, útibú sem karboxýlhóp og súrefnis- sem inniheldur hóp á R5 staðnum“ (Backbone A á myndinni hér að neðan).Ef aðalbyggingin er hin tvö (Backbone B og C á myndinni hér að neðan) verða áhrifin léleg.

(Heimild/Sci Rep. 2015 26. ágúst;5:13194.)

Í silico docking er notað til að líkja eftir víxlverkun ganoderic sýru (TQ og TR) og neuraminidasa (H1N1 og H5N1).Fyrir vikið kom í ljós að bæði ganoderic sýrur og Tamiflu gátu tengst beint virka svæði neuraminidasa.Þetta virka svæði er samsett úr nokkrum amínósýruleifum.Ganoderma sýrurnar TQ og TR munu bindast amínósýruleifunum tveimur Arg292 og Glu119.Tamiflu hefur annan valkost en getur einnig gert neuramínidasa óvirkan.

Í samanburði við að hindra önnur prótein á inflúensuveirunni (eins og M2 próteinið, sem opnar vírusskelina á því augnabliki sem veiran binst hýsilfrumunni og sendir veirugenin til frumunnar), eru neuraminidasa hemlar sem stendur viðurkenndir sem virkir og minna ónæm inflúensumeðferðarlyf.Þess vegna telja vísindamenn að ganoderic sýrur TQ og TR, sem eru svipaðar en ekki eins í verkunarháttum Tamiflu, hafi tækifæri til að nota sem ný kynslóð inflúensulyfja eða hönnunartilvísanir.

Hins vegar er forsenda þess að lyfið sé notað sem inflúensulyf, það er að lyfið þarf að hindra æxlun veirunnar á áhrifaríkan hátt án þess að skaða frumur sem smitast af veirunni.Hins vegar, í tilraunum á frumum sýktar af lifandi vírusum og brjóstakrabbameinsfrumulínum (MCF-7), kom í ljós að þegar rannsakendur notuðu þessar tvær tegundir af ganoderic sýrum einar og sér, höfðu þeir efasemdir um mikla frumueiturhrif, en þeir fundu einnig aðra tegund af Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, hefur hamlandi áhrif á H5N1 (en hamlandi áhrifin eru léleg), en það er ekki frumudrepandi.Þess vegna telja vísindamenn að íhuga verði vandlega hvernig eigi að bæta öryggi ganoderic sýra TQ og TR með því að breyta efnafræðilegri uppbyggingu en halda samt hömlun þeirra á neuramínidasavirkni.

[Heimild] Zhu Q, o.fl.Hömlun á neuraminidasa af Ganoderma triterpenoids og þýðingu fyrir hönnun neuraminidasa hemla.Sci Rep. 2015 26. ágúst;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

END

Um höfundinn/ fröken Wu Tingyao
Wu Tingyao hefur greint frá fyrstu hendi upplýsinga um Ganoderma síðan 1999. Hún er höfundur bókarinnarLækning með Ganoderma(birt í The People's Medical Publishing House í apríl 2017).
 
★ Þessi grein er birt með einkaleyfi höfundar.★ Ofangreind verk má ekki afrita, klippa út eða nota á annan hátt án leyfis höfundar.★ Fyrir brot á ofangreindri yfirlýsingu mun höfundur sinna viðeigandi lagalegum skyldum.★ Upprunalegur texti þessarar greinar var skrifaður á kínversku af Wu Tingyao og þýddur á ensku af Alfred Liu.Ef einhver ósamræmi er á milli þýðingarinnar (ensku) og frumlagsins (kínverska) skal upprunalega kínverska ráða.Ef lesendur hafa einhverjar spurningar, vinsamlegast hafið samband við upprunalega höfundinn, fröken Wu Tingyao.