26. srpna 2015 / Univerzita Kjúšú / Vědecké zprávy

Text/Wu Tingyao

Výzkumný tým Kuniyoshi Shimizu, docenta na Institutu zemědělských věd Univerzity Kyushu v Japonsku, potvrdil, že 31 triterpenoidů izolovaných z plodnice Ganodermy inhibuje v různé míře neuraminidázu pěti virů chřipky A, mezi nimiž jsou dva. triterpenoidy dokonce vhodné pro vývoj jako léky proti chřipce.Výsledky výzkumu byly publikovány ve „Scientific Reports“ pod nakladatelskou skupinou „Nature“ na konci srpna 2015.

Neuraminidáza je jedním ze dvou proteinů vyčnívajících na povrchu virů chřipky A.Každý virus chřipky má asi sto těchto proteáz.Když virus napadne buňku a použije materiál v buňce k replikaci nových virových částic, neuraminidáza je potřebná k tomu, aby se nové virové částice oddělily od buňky a dále infikovaly další buňky.Proto, když neuraminidáza ztratí svou aktivitu, nový virus bude uzamčen v buňce a nemůže uniknout, ohrožení hostitele se sníží a onemocnění může být kontrolováno.Běžně používaný oseltamivir (Tamiflu) v klinické praxi má tento princip využít k zabránění šíření a šíření viru.

Podle výzkumu provedeného Kuniyoshi Shimizu v koncentraci 200 μM tyto triterpenoidy Ganodermy inhibovaly v různé míře aktivitu H1N1, H5N1, H7N9 a dvou rezistentních mutantních kmenů NA (H1N1, N295S) a NA (H3N2, E119V).Celkově je nejlepší inhibiční účinek na neuraminidázu typu N1 (zejména H5N1) a nejhorší inhibiční účinek na neuraminidázu H7N9.Mezi těmito triterpenoidy vykazovala kyselina ganoderová TQ a kyselina ganoderová TR nejvyšší úrovně inhibice a účinky těchto dvou sloučenin se pohybovaly od 55,4 % do 96,5 % inhibice pro různé subtypy NA.

Další analýza vztahu mezi strukturou a aktivitou těchto triterpenoidů odhalila, že triterpenoidy, které mají lepší inhibiční účinek na N1 neuraminidázu, mají hlavní strukturu „tetracyklických triterpenoidů se dvěma dvojnými vazbami, rozvětvením jako karboxylová skupina a kyslíkatým obsahující skupinu v místě R5“ (páteř A na obrázku níže).Pokud jsou hlavní strukturou další dvě (Backbone B a C na obrázku níže), efekt bude slabý.

(Zdroj/Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.)

In silico docking se používá k simulaci interakce ganoderových kyselin (TQ a TR) a neuraminidáz (H1N1 a H5N1).V důsledku toho bylo zjištěno, že jak kyseliny ganoderové, tak Tamiflu se dokázaly přímo vázat na aktivní oblast neuraminidázy.Tato aktivní oblast se skládá z několika aminokyselinových zbytků.Ganoderma kyseliny TQ a TR se navážou na dva aminokyselinové zbytky Arg292 a Glu119.Tamiflu má další možnost, ale může také způsobit neúčinnost neuraminidázy.

Ve srovnání s inhibicí jiných proteinů na chřipkovém viru (jako je protein M2, který otevře obal viru v okamžiku, kdy se virus naváže na hostitelskou buňku a pošle virové geny do buňky), jsou inhibitory neuraminidázy v současnosti uznávány jako účinné a méně účinné. rezistentní léky na léčbu chřipky.Vědci se proto domnívají, že ganoderové kyseliny TQ a TR, které jsou podobné, ale ne stejné v mechanismu Tamiflu, mají příležitost být použity jako nová generace léků proti chřipce nebo jako reference designu.

Existuje však nezbytný předpoklad pro použití léku jako léku proti chřipce, to znamená, že lék musí účinně inhibovat reprodukci viru, aniž by poškodil buňky infikované virem.Při pokusech na buňkách infikovaných živými viry a buněčnými liniemi rakoviny prsu (MCF-7) se však zjistilo, že když vědci použili tyto dva typy ganoderových kyselin samostatně, měli pochybnosti o vysoké cytotoxicitě, ale našli i jiný druh z Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, má inhibiční účinek na H5N1 (ale inhibiční účinek je slabý), ale není cytotoxický.Vědci se proto domnívají, že je třeba pečlivě zvážit, jak zlepšit bezpečnost ganoderových kyselin TQ a TR prostřednictvím modifikace chemické struktury při zachování jejich inhibice aktivity neuraminidázy.

[Zdroj] Zhu Q, et al.Inhibice neuraminidázy triterpenoidy Ganoderma a důsledky pro návrh inhibitoru neuraminidázy.Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

KONEC

O autorovi/ paní Wu Tingyao
Wu Tingyao podává informace o Ganodermě z první ruky od roku 1999. Je autorkouLéčení s Ganodermou(vyšlo v The People's Medical Publishing House v dubnu 2017).
 
★ Tento článek je publikován s výhradním oprávněním autora.★ Výše ​​uvedená díla nelze bez svolení autora reprodukovat, vyjímat ani jinak používat.★ Za porušení výše uvedeného prohlášení ponese autor příslušnou právní odpovědnost.★ Původní text tohoto článku napsal v čínštině Wu Tingyao a do angličtiny jej přeložil Alfred Liu.Pokud mezi překladem (angličtina) a originálem (čínština) existuje jakýkoli rozpor, má přednost původní čínský.Pokud mají čtenáři nějaké dotazy, kontaktujte prosím původní autorku, paní Wu Tingyao.