26 august 2015 / Universitatea Kyushu / Rapoarte științifice

Text/Wu Tingyao

Echipa de cercetare a lui Kuniyoshi Shimizu, profesor asociat la Institutul de Științe Agricole al Universității Kyushu din Japonia, a confirmat că 31 de triterpenoizi izolați din corpul fructifer al Ganodermei inhibă neuraminidaza a cinci virusuri gripale A în grade diferite, printre care există două triterpenoide chiar potrivite pentru dezvoltare ca medicamente antigripal.Rezultatele cercetării au fost publicate în „Scientific Reports” în cadrul grupului de publicare „Nature” la sfârșitul lunii august 2015.

Neuraminidaza este una dintre cele două proteine ​​care ies pe suprafața virusurilor gripale A.Fiecare virus gripal are aproximativ o sută din aceste proteaze.Când virusul invadează celula și folosește materialul din celulă pentru a reproduce noi particule de virus, neuraminidaza este necesară pentru ca noile particule de virus să se desprindă de celulă și să infecteze în continuare alte celule.Prin urmare, atunci când neuraminidaza își pierde activitatea, noul virus va fi blocat în celulă și nu poate scăpa, amenințarea la adresa gazdei va fi redusă, iar boala poate fi controlată.Oseltamivirul (Tamiflu) utilizat în mod obișnuit în practica clinică este de a folosi acest principiu pentru a preveni proliferarea și răspândirea virusului.

Conform cercetărilor efectuate de Kuniyoshi Shimizu, la o concentrație de 200 μM, acești triterpenoizi Ganoderma au inhibat activitatea H1N1, H5N1, H7N9 și a două tulpini mutante rezistente NA (H1N1, N295S) și NA (H3N2, E119V) în diferite grade.În general, efectul inhibitor asupra neuraminidazei de tip N1 (în special H5N1) este cel mai bun, iar efectul inhibitor asupra neuraminidazei H7N9 este cel mai rău.Dintre acești triterpenoizi, acidul ganoderic TQ și acidul ganoderic TR au prezentat cele mai înalte niveluri de inhibare, iar efectele acestor doi compuși au variat de la 55,4% la 96,5% inhibare pentru diferite subtipuri de NA.

O analiză ulterioară a relației structură-activitate a acestor triterpenoide a relevat faptul că triterpenoidele, care au un efect inhibitor mai bun asupra neuraminidazei N1, au structura principală a „triterpenoidelor tetraciclice cu două legături duble, o ramură ca grup carboxilic și un oxigen- care conține grupul la locul R5” (Backbone A din figura de mai jos).Dacă structura principală este celelalte două (Backbone B și C în figura de mai jos), efectul va fi slab.

(Sursa/Sci Rep. 26 august 2015; 5:13194.)

Andocarea in silico este utilizată pentru a simula interacțiunea acizilor ganoderic (TQ și TR) și a neuraminidazelor (H1N1 și H5N1).Ca rezultat, s-a constatat că atât acizii ganoderic, cât și Tamiflu au putut să se lege direct de zona activă a neuraminidazei.Această zonă activă este compusă din mai multe resturi de aminoacizi.Acizii Ganoderma TQ și TR se vor lega la cele două resturi de aminoacizi Arg292 și Glu119.Tamiflu are o altă opțiune, dar poate face și neuraminidaza ineficientă.

În comparație cu inhibarea altor proteine ​​din virusul gripal (cum ar fi proteina M2, care deschide învelișul virusului în momentul în care virusul se leagă de celula gazdă și trimite genele virale către celulă), inhibitorii de neuraminidază sunt recunoscuți în prezent ca eficienți și mai puțini. medicamente rezistente pentru tratamentul gripei.Prin urmare, cercetătorii cred că acizii ganoderic TQ și TR, care sunt similari, dar nu la fel în mecanismul lui Tamiflu, au posibilitatea de a fi utilizați ca o nouă generație de medicamente antigripală sau ca referințe de design.

Cu toate acestea, există o condiție prealabilă pentru ca medicamentul să fie utilizat ca medicament antigripal, adică medicamentul trebuie să inhibe în mod eficient reproducerea virusului fără a afecta celulele infectate de virus.Cu toate acestea, în experimentele pe celule infectate cu viruși vii și linii celulare de cancer de sân (MCF-7), s-a descoperit că atunci când cercetătorii au folosit aceste două tipuri de acizi ganoderic singuri, au avut îndoieli cu privire la citotoxicitatea ridicată, dar au găsit și un alt tip. de Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, are un efect inhibitor asupra H5N1 (dar efectul inhibitor este slab), dar nu este citotoxic.Prin urmare, cercetătorii cred că trebuie luate în considerare cu atenție modul de îmbunătățire a siguranței acizilor ganoderic TQ și TR prin modificarea structurii chimice, păstrând în același timp inhibarea activității neuraminidazei.

[Sursa] Zhu Q, et al.Inhibarea neuraminidazei de către triterpenoizii Ganoderma și implicații pentru proiectarea inhibitorilor de neuraminidază.Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

Sfârşit

Despre autor/ doamna Wu Tingyao
Wu Tingyao a raportat informații despre Ganoderma din 1999. Ea este autoarea cărțiiVindecarea cu Ganoderma(publicat în Editura Medicală Poporului în aprilie 2017).
 
★ Acest articol este publicat sub autorizarea exclusivă a autorului.★ Lucrările de mai sus nu pot fi reproduse, extrase sau utilizate în alte moduri fără autorizarea autorului.★ Pentru încălcările declarației de mai sus, autorul își va asuma responsabilitățile legale relevante.★ Textul original al acestui articol a fost scris în chineză de Wu Tingyao și tradus în engleză de Alfred Liu.Dacă există vreo discrepanță între traducerea (engleză) și originalul (chineză), originalul chinez va prevala.Dacă cititorii au întrebări, vă rugăm să contactați autorul original, doamna Wu Tingyao.