26 آگوست 2015 / دانشگاه کیوشو / گزارش های علمی

متن/ وو تین یائو

تیم تحقیقاتی کونیوشی شیمیزو، دانشیار مؤسسه علوم کشاورزی دانشگاه کیوشو در ژاپن، تأیید کرد که 31 تری ترپنوئید جدا شده از بدن میوه گانودرما نورآمینیداز پنج ویروس آنفولانزای A را به درجات مختلف مهار می کند که در میان آنها دو وجود دارد. تری ترپنوئیدها حتی برای توسعه به عنوان داروهای ضد آنفلوانزا مناسب هستند.نتایج تحقیق در «گزارش‌های علمی» تحت گروه انتشارات «طبیعت» در پایان آگوست 2015 منتشر شد.

نورآمینیداز یکی از دو پروتئینی است که روی سطح ویروس آنفولانزای A بیرون زده است.هر ویروس آنفولانزا حدود صد مورد از این پروتئازها را دارد.هنگامی که ویروس به سلول حمله می کند و از مواد موجود در سلول برای تکثیر ذرات ویروس جدید استفاده می کند، نورآمینیداز برای جدا شدن ذرات ویروس جدید از سلول و آلوده کردن سلول های دیگر مورد نیاز است.بنابراین، هنگامی که نورآمینیداز فعالیت خود را از دست می دهد، ویروس جدید در سلول محبوس می شود و نمی تواند فرار کند، تهدید میزبان کاهش می یابد و بیماری قابل کنترل است.اسلتامیویر (تامیفلو) معمولاً در عمل بالینی استفاده از این اصل برای جلوگیری از تکثیر و گسترش ویروس است.

طبق تحقیقات انجام شده توسط کونیوشی شیمیزو، در غلظت 200 میکرومولار، این تری ترپنوئیدهای گانودرما فعالیت H1N1، H5N1، H7N9 و دو سویه جهش یافته مقاوم NA (H1N1، N295S) و NA (H3N2، E119V) را مهار کردند.به طور کلی، اثر مهاری بر نورآمینیداز نوع N1 (به ویژه H5N1) بهترین و اثر مهاری بر نورآمینیداز H7N9 بدترین است.در میان این تری ترپنوئیدها، گانودریک اسید TQ و گانودریک اسید TR بالاترین سطوح بازدارندگی را نشان دادند و اثرات این دو ترکیب از 55.4٪ تا 96.5٪ مهار برای زیرگروه های مختلف NA متغیر بود.

تجزیه و تحلیل بیشتر رابطه ساختار-فعالیت این تری ترپنوئیدها نشان داد که تری ترپنوئیدها، که اثر بازدارندگی بهتری بر نورآمینیداز N1 دارند، ساختار اصلی "تری ترپنوئیدهای تتراسایکلیک با دو پیوند دوگانه، یک شاخه به عنوان یک گروه کربوکسیلیک، و یک اکسیژن- را دارند. حاوی گروه در سایت R5» (Backbone A در شکل زیر).اگر ساختار اصلی دو ساختار دیگر باشد (Backbone B و C در شکل زیر)، اثر ضعیف خواهد بود.

(منبع / Sci Rep. 2015 Aug 26; 5:13194.)

در سیلیکو داکینگ برای شبیه‌سازی برهم‌کنش اسیدهای گانودریک (TQ و TR) و نورآمینیدازها (H1N1 و H5N1) استفاده می‌شود.در نتیجه، مشخص شد که هم اسیدهای گانودریک و هم تامیفلو قادر به اتصال مستقیم به ناحیه فعال نورآمینیداز هستند.این ناحیه فعال از چندین باقی مانده اسید آمینه تشکیل شده است.اسیدهای گانودرما TQ و TR به دو باقی مانده اسید آمینه Arg292 و Glu119 متصل می شوند.تامیفلو گزینه دیگری دارد اما می تواند نورآمینیداز را نیز بی اثر کند.

در مقایسه با مهار پروتئین های دیگر روی ویروس آنفولانزا (مانند پروتئین M2، که پوسته ویروس را در لحظه اتصال ویروس به سلول میزبان و ارسال ژن های ویروسی به سلول باز می کند)، مهارکننده های نورآمینیداز در حال حاضر به عنوان موثر و کمتر شناخته شده اند. داروهای مقاوم در برابر آنفولانزابنابراین، محققان بر این باورند که اسیدهای گانودریک TQ و TR که مشابه اما در مکانیسم تامیفلو یکسان نیستند، این فرصت را دارند که به عنوان نسل جدیدی از داروهای ضد آنفلوانزا یا مرجع طراحی مورد استفاده قرار گیرند.

با این حال، یک پیش نیاز برای استفاده از دارو به عنوان یک داروی ضد آنفولانزا وجود دارد، یعنی دارو باید به طور موثری از تولید مثل ویروس بدون آسیب رساندن به سلول های آلوده به ویروس جلوگیری کند.با این حال، در آزمایش‌هایی که روی سلول‌های آلوده به ویروس‌های زنده و رده‌های سلولی سرطان سینه (MCF-7) انجام شد، مشخص شد زمانی که محققان از این دو نوع اسید گانودریک به تنهایی استفاده کردند، در مورد سمیت سلولی بالا تردید داشتند، اما نوع دیگری نیز پیدا کردند. گانودرما تری ترپنوئید، گانودرول B، اثر مهاری بر H5N1 دارد (اما اثر مهاری ضعیفی دارد)، اما سیتوتوکسیک نیست.بنابراین، محققان بر این باورند که نحوه بهبود ایمنی اسیدهای گانودریک TQ و TR از طریق اصلاح ساختار شیمیایی در حالی که همچنان مهار فعالیت نورآمینیداز را حفظ می کنند، باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد.

[منبع] زو کیو و همکاران.مهار نورآمینیداز توسط گانودرما تری ترپنوئیدها و پیامدهای طراحی مهارکننده نورآمینیداز.Sci Rep. 2015 Aug 26; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

پایان

درباره نویسنده/ خانم وو تینگیائو
وو تینگیائو از سال 1999 اطلاعات دست اول گانودرما را گزارش کرده است. او نویسنده کتابدرمان با گانودرما(منتشر شده در The People's Medical Publishing House در آوریل 2017).
 
★ این مقاله با مجوز انحصاری نویسنده منتشر شده است.★ آثار فوق را نمی توان بدون مجوز نویسنده تکثیر، گزیده یا به روش های دیگر استفاده کرد.★ در صورت تخلف از بیانیه فوق، نویسنده مسئولیت های قانونی مربوطه را پیگیری خواهد کرد.★ متن اصلی این مقاله توسط Wu Tingyao به زبان چینی نوشته شده و توسط Alfred Liu به انگلیسی ترجمه شده است.اگر بین ترجمه (انگلیسی) و اصل (چینی) مغایرت وجود داشته باشد، اصل چینی ارجحیت دارد.اگر خوانندگان سؤالی دارند، لطفاً با نویسنده اصلی، خانم وو تینگیائو تماس بگیرید.