2015 yil 26 avgust / Kyushu universiteti / Ilmiy hisobotlar

Matn/Vu Tingyao

Yaponiyaning Kyushu universiteti Qishloq xo‘jaligi fanlari instituti dotsenti Kuniyoshi Shimizuning tadqiqot guruhi Ganodermaning mevali tanasidan ajratilgan 31 ta triterpenoid A grippining beshta virusining neyraminidazasini turli darajada inhibe qilishini tasdiqladi, ular orasida ikkitasi bor. triterpenoidlar hatto grippga qarshi dori sifatida ishlab chiqish uchun ham mos keladi.Tadqiqot natijalari 2015 yil avgust oyi oxirida "Tabiat" nashriyot guruhi qoshidagi "Ilmiy hisobotlar" da chop etildi.

Neyraminidaza A grippi viruslari yuzasida chiqadigan ikkita oqsildan biridir.Har bir gripp virusida bu proteazlarning yuzga yaqini mavjud.Virus hujayra ichiga kirib, yangi virus zarralarini replikatsiya qilish uchun hujayradagi materialdan foydalanganda, yangi virus zarralari hujayradan ajralib chiqishi va boshqa hujayralarni yanada yuqtirishi uchun neyraminidaza kerak bo'ladi.Shuning uchun, neyraminidaza o'z faolligini yo'qotganda, yangi virus hujayrada qulflanadi va undan qochib qutula olmaydi, xost uchun tahdid kamayadi va kasallikni nazorat qilish mumkin.Klinik amaliyotda tez-tez ishlatiladigan oseltamivir (Tamiflu) virusning ko'payishi va tarqalishini oldini olish uchun ushbu tamoyildan foydalanishdir.

Kuniyoshi Shimizu tomonidan olib borilgan tadqiqotlarga ko'ra, 200 mkM konsentratsiyada ushbu Ganoderma triterpenoidlari H1N1, H5N1, H7N9 va ikkita chidamli mutant shtammlari NA (H1N1, N295S) va NA (H3N2, E119V) faolligini turli darajada inhibe qilgan.Umuman olganda, N1 tipidagi neyraminidazaga (ayniqsa H5N1) inhibitiv ta'sir eng yaxshi va H7N9 neyraminidazasiga inhibitiv ta'sir eng yomondir.Ushbu triterpenoidlar orasida ganoderik kislota TQ va ganoderik kislota TR eng yuqori darajadagi inhibisyonni ko'rsatdi va bu ikki birikmaning ta'siri turli NA subtiplari uchun 55,4% dan 96,5% gacha bo'lgan inhibisyonni tashkil etdi.

Ushbu triterpenoidlarning struktura-faol munosabatlarini keyingi tahlil qilish, N1 neyraminidazaga yaxshiroq inhibitiv ta'sir ko'rsatadigan triterpenoidlar "ikki qo'sh bog'langan tetratsiklik triterpenoidlarning asosiy tuzilishiga ega, karboksilik guruh sifatida filiali va kislorod- R5 saytida guruhni o'z ichiga olgan" (Quyidagi rasmda A magistral).Agar asosiy tuzilma qolgan ikkitasi bo'lsa (quyidagi rasmda B va C orqa miya), ta'sir yomon bo'ladi.

(Manba/Sci Rep. 2015 yil 26 avgust; 5:13194.)

Silikonda docking ganoderik kislotalar (TQ va TR) va neyraminidazalarning (H1N1 va H5N1) o'zaro ta'sirini simulyatsiya qilish uchun ishlatiladi.Natijada, ganoderik kislotalar ham, Tamiflu ham neyraminidazaning faol maydoniga bevosita bog'lana olishi aniqlandi.Ushbu faol hudud bir nechta aminokislota qoldiqlaridan iborat.Ganoderma kislotalari TQ va TR ikkita aminokislota qoldig'i Arg292 va Glu119 bilan bog'lanadi.Tamiflu boshqa variantga ega, ammo neyraminidazani ham samarasiz qilishi mumkin.

Gripp virusidagi boshqa oqsillarni inhibe qilish bilan solishtirganda (masalan, virus xost hujayrasi bilan bog'langan va virusli genlarni hujayraga yuboradigan virus qobig'ini ochadigan M2 oqsili kabi), hozirgi vaqtda neyraminidaza inhibitörleri samarali va kamroq deb tan olingan. grippga chidamli dorilar.Shu sababli, tadqiqotchilar Tamiflu mexanizmiga o'xshash, ammo bir xil bo'lmagan ganoderik kislotalar TQ va TR grippga qarshi dorilarning yangi avlodi yoki dizayn ma'lumotnomalari sifatida foydalanish imkoniyatiga ega deb hisoblashadi.

Biroq, preparatni grippga qarshi dori sifatida qo'llash uchun zaruriy shart mavjud, ya'ni preparat virus bilan kasallangan hujayralarga zarar bermasdan virusning ko'payishini samarali ravishda inhibe qilishi kerak.Biroq, jonli viruslar va ko'krak saratoni hujayra liniyalari (MCF-7) bilan kasallangan hujayralar ustida o'tkazilgan tajribalarda, tadqiqotchilar faqat ushbu ikki turdagi ganoderik kislotalardan foydalanganda, ular yuqori sitotoksiklikka shubha qilishlari aniqlandi, ammo ular yana bir turni topdilar. Ganoderma triterpenoidi, ganoderol B H5N1 ga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi (lekin inhibitiv ta'siri yomon), lekin u sitotoksik emas.Shu sababli, tadqiqotchilarning fikricha, neyraminidaza faolligini inhibe qilgan holda ganoderik kislotalarning TQ va TR xavfsizligini kimyoviy tuzilishni o'zgartirish orqali qanday yaxshilashni diqqat bilan ko'rib chiqish kerak.

[Manba] Zhu Q va boshqalar.Ganoderma triterpenoidlari tomonidan neyraminidazani inhibe qilish va neyraminidaza inhibitori dizayni uchun ta'sir.Sci Rep. 2015 yil 26 avgust;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

OXIRI

Muallif haqida/ Vu Tingyao xonim
Vu Tingyao 1999 yildan beri Ganoderma haqida birinchi qo'l ma'lumotlari haqida xabar beradi. U muallifiGanoderma bilan davolash(2017 yil aprel oyida Xalq tibbiyot nashriyotida chop etilgan).
 
★ Ushbu maqola muallifning eksklyuziv ruxsati ostida nashr etilgan.★ Yuqoridagi asarlarni muallifning ruxsatisiz ko'paytirish, ko'chirib olish yoki boshqa usullarda ishlatish mumkin emas.★ Yuqoridagi bayonotni buzganlik uchun muallif tegishli huquqiy javobgarlikni o'z zimmasiga oladi.★ Ushbu maqolaning asl matni Vu Tingyao tomonidan xitoy tilida yozilgan va Alfred Liu tomonidan ingliz tiliga tarjima qilingan.Agar tarjima (ingliz tili) va asl nusxasi (xitoy tili) o'rtasida tafovut bo'lsa, asl xitoy tili ustunlik qiladi.O'quvchilarda savollar bo'lsa, asl muallif Vu Tingyao xonim bilan bog'laning.