26. August 2015 / Kyushu Universitéit / Wëssenschaftlech Rapporten

Text/Wu Tingyao

D'Fuerschungsteam vum Kuniyoshi Shimizu, engem Associé Professer am Institut fir Landwirtschaftswëssenschaften vun der Kyushu Universitéit a Japan, huet bestätegt datt 31 Triterpenoiden, déi aus dem Fruuchtkierper vu Ganoderma isoléiert sinn, d'Neuraminidase vu fënnef Influenza A Viren a verschiddene Grad hemmen, dorënner zwee triterpenoids souguer gëeegent fir Entwécklung als Anti-Influenza Drogen.D'Fuerschungsresultater goufen Enn August 2015 an "Scientific Reports" ënner der "Nature" Verëffentlechungsgrupp publizéiert.

Neuraminidase ass ee vun deenen zwee Proteinen, déi op der Uewerfläch vu Gripp A Viren erausstinn.All Influenza Virus huet ongeféier honnert vun dëse Proteasen.Wann de Virus d'Zelle invadéiert an d'Material an der Zell benotzt fir nei Viruspartikelen ze replizéieren, ass Neuraminidase gebraucht fir déi nei Viruspartikelen aus der Zell ze briechen an aner Zellen weider ze infizéieren.Dofir, wann d'Neuraminidase seng Aktivitéit verléiert, gëtt den neie Virus an der Zell gespaart a kann net entkommen, d'Bedrohung fir den Host gëtt reduzéiert an d'Krankheet kann kontrolléiert ginn.Déi allgemeng benotzt Oseltamivir (Tamiflu) an der klinescher Praxis ass dëse Prinzip ze benotzen fir d'Verbreedung an d'Verbreedung vum Virus ze vermeiden.

Laut Fuerschung duerchgefouert vum Kuniyoshi Shimizu, bei enger Konzentratioun vun 200 μM, hunn dës Ganoderma Triterpenoiden d'Aktivitéit vun H1N1, H5N1, H7N9 an zwee resistente mutant Stämme NA (H1N1, N295S) an NA (H3N2, E119V variéierend Grad) hemmt.Am Ganzen ass den inhibitoreschen Effekt op Neuraminidase vum N1 Typ (besonnesch H5N1) dee beschten, an den inhibitoreschen Effekt op Neuraminidase vun H7N9 ass dee schlëmmste.Ënnert dësen triterpenoids, ganoderic Seier TQ an ganoderic sauerem TR déi héchste Niveau vun inhibition gewisen, an d'Effekter vun dësen zwou Verbindungen rangéiert vun 55,4% bis 96,5% inhibition fir verschidden NA subtypes.

Weider Analyse vun der Struktur-Aktivitéit Relatioun vun dësen triterpenoids verroden, datt d'triterpenoids, déi eng besser inhibitory Effekt op N1 neuraminidase hunn, hunn d'Haaptrei Struktur vun "tetracyclic triterpenoids mat zwee duebel Bindungen, eng Branche als carboxylic Grupp, an eng Sauerstoff- enthält Grupp op der R5 Site" (Backbone A an der Figur hei drënner).Wann d'Haaptstruktur déi aner zwee ass (Backbone B an C an der Figur hei drënner), wäert den Effekt schlecht sinn.

(Source/Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.)

Am Silico Docking gëtt benotzt fir d'Interaktioun vu Ganoderinsäuren (TQ an TR) an Neuraminidasen (H1N1 an H5N1) ze simuléieren.Als Resultat gouf festgestallt datt béid Ganoderinsäuren an Tamiflu fäeg waren direkt un dat aktive Gebitt vun Neuraminidase ze binden.Dëst aktive Gebitt besteet aus verschiddenen Aminosäurereschter.Ganoderma Säuren TQ an TR binden un déi zwee Aminosaierreschter Arg292 a Glu119.Tamiflu huet eng aner Optioun awer kann och Neuraminidase ineffektiv maachen.

Am Verglach mat der Hemmung vun anere Proteinen um Grippevirus (wéi zum Beispill de M2 ​​Protein, deen d'Virus Shell opmaacht am Moment wou de Virus un d'Hostzell bindet an d'virale Genen an d'Zelle schéckt), sinn Neuraminidase-Inhibitoren am Moment als effektiv a manner unerkannt. resistent Influenza Behandlung Medikamenter.Dofir gleewen d'Fuerscher datt ganoderic Säuren TQ an TR, déi ähnlech sinn awer net déiselwecht am Mechanismus vun Tamiflu, d'Méiglechkeet hunn als eng nei Generatioun vun Anti-Gripp Medikamenter oder Design Referenzen ze benotzen.

Wéi och ëmmer, et gëtt eng Viraussetzung datt d'Medikament als Anti-Gripp-Medikament benotzt gëtt, dat heescht, d'Drogen muss effektiv d'Reproduktioun vum Virus hemmen ouni d'Zellen ze schueden, déi vum Virus infizéiert sinn.Wéi och ëmmer, an Experimenter op Zellen infizéiert mat Live Viren a Brustkrebszelllinnen (MCF-7) gouf festgestallt datt wann d'Fuerscher dës zwou Aarte vu Ganoderinsäuren eleng benotzt hunn, si Zweifel iwwer héich Zytotoxizitéit hunn, awer se hunn och eng aner Aart fonnt. vum Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, huet en inhibitoreschen Effekt op H5N1 (awer den hemmende Effekt ass schlecht), awer et ass net zytotoxesch.Dofir gleewen d'Fuerscher datt d'Sécherheet vun de Ganoderinsäuren TQ an TR duerch d'Modifikatioun vun der chemescher Struktur ze verbesseren, wärend hir Inhibitioun vun der Neuraminidase Aktivitéit suergfälteg berücksichtegt gëtt.

[Source] Zhu Q, et al.Inhibitioun vun Neuraminidase vu Ganoderma Triterpenoiden an Implikatioune fir Neuraminidase Inhibitor Design.Sci Rep 2015 Aug 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

END

Iwwer den Auteur / Madame Wu Tingyao
De Wu Tingyao bericht iwwer Ganoderma Informatioun zënter 1999. Si ass den Auteur vunHeelen mat Ganoderma(publizéiert am The People's Medical Publishing House am Abrëll 2017).
 
★ Dësen Artikel gëtt ënnert der exklusiver Autorisatioun vum Auteur publizéiert.★ Déi uewe genannte Wierker kënnen net ouni d'Autorisatioun vum Auteur reproduzéiert, extrahéiert oder op aner Manéier benotzt ginn.★ Fir Violatioune vun der uewe genannter Ausso wäert den Auteur relevant juristesch Verantwortung verfollegen.★ Den Originaltext vun dësem Artikel gouf op Chinesesch vum Wu Tingyao geschriwwen an op Englesch vum Alfred Liu iwwersat.Wann et eng Diskrepanz tëscht der Iwwersetzung (Englesch) an der Original (Chinesesch) ass, gëtt d'Original Chinesesch virrangen.Wann d'Lieser Froen hunn, kontaktéiert w.e.g. den ursprénglechen Auteur, Madame Wu Tingyao.