26. elokuuta 2015 / Kyushun yliopisto / Tieteelliset raportit

Teksti / Wu Tingyao

Japanin Kyushun yliopiston maataloustieteiden instituutin apulaisprofessori Kuniyoshi Shimizun tutkimusryhmä vahvisti, että 31 Ganoderman hedelmärungosta eristettyä triterpenoidia inhiboivat eriasteisesti viiden influenssa A -viruksen neuraminidaasia, joista kaksi on triterpenoidit, jotka soveltuvat jopa influenssalääkkeiksi kehitettäviksi.Tutkimustulokset julkaistiin Nature-julkaisuryhmän "Scientific Reports" -lehdessä elokuun 2015 lopussa.

Neuraminidaasi on yksi kahdesta proteiinista, jotka ulkonevat influenssa A -virusten pinnalla.Jokaisessa influenssaviruksessa on noin sata näitä proteaaseja.Kun virus tunkeutuu soluun ja käyttää solussa olevaa materiaalia replikoimaan uusia viruspartikkeleita, neuraminidaasia tarvitaan, jotta uudet viruspartikkelit irtoavat solusta ja infektoivat edelleen muita soluja.Siksi, kun neuraminidaasi menettää aktiivisuutensa, uusi virus lukittuu soluun eikä voi paeta, uhka isännälle vähenee ja tautia voidaan hallita.Kliinisessä käytännössä yleisesti käytetty oseltamiviiri (Tamiflu) on käyttää tätä periaatetta viruksen leviämisen ja leviämisen estämiseksi.

Kuniyoshi Shimizun tekemän tutkimuksen mukaan nämä Ganoderma-triterpenoidit estivät pitoisuudessa 200 μM H1N1, H5N1, H7N9 ja kahden resistentin mutanttikannan NA (H1N1, N295S) ja NA (H3N2, E119V) aktiivisuutta vaihtelevasti.Kaiken kaikkiaan N1-tyypin (erityisesti H5N1) neuraminidaasia estävä vaikutus on paras ja H7N9:n neuraminidaasia estävä vaikutus pahin.Näistä triterpenoideista ganoderihappo TQ ja ganoderihappo TR osoittivat korkeimman eston tasot, ja näiden kahden yhdisteen vaikutukset vaihtelivat 55,4 %:sta 96,5 %:iin eri NA-alatyypeillä.

Näiden triterpenoidien rakenne-aktiivisuussuhteen lisäanalyysi paljasti, että triterpenoidit, joilla on parempi N1-neuraminidaasia estävä vaikutus, ovat päärakennelmia "tetrasyklisiä triterpenoideja, joissa on kaksi kaksoissidosta, haara karboksyyliryhmänä ja happi- sisältää ryhmän R5-kohdassa” (selkäranka A alla olevassa kuvassa).Jos päärakenne on kaksi muuta (selkäranka B ja C alla olevassa kuvassa), vaikutus on huono.

(Lähde/Sci Rep. 2015, 26. elokuuta; 5:13194.)

In silico -telakointia käytetään ganoderihappojen (TQ ja TR) ja neuraminidaasien (H1N1 ja H5N1) vuorovaikutuksen simulointiin.Tuloksena havaittiin, että sekä ganoderihapot että Tamiflu pystyivät sitoutumaan suoraan neuraminidaasin aktiiviseen alueeseen.Tämä aktiivinen alue koostuu useista aminohappotähteistä.Ganodermahapot TQ ja TR sitoutuvat kahteen aminohappotähteeseen Arg292 ja Glu119.Tamiflulla on toinen vaihtoehto, mutta se voi myös tehdä neuraminidaasista tehottoman.

Verrattuna muiden influenssaviruksen proteiinien estämiseen (kuten M2-proteiini, joka avaa viruksen kuoren sillä hetkellä, kun virus sitoutuu isäntäsoluun ja lähettää virusgeenit soluun), neuraminidaasin estäjät tunnustetaan tällä hetkellä tehokkaiksi ja vähemmän. resistenttejä influenssan hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä.Siksi tutkijat uskovat, että ganoderihapoilla TQ ja TR, jotka ovat samanlaisia, mutta eivät samoja Tamiflun mekanismissa, on mahdollisuus käyttää uuden sukupolven influenssalääkkeinä tai suunnittelureferensseinä.

Edellytyksenä on kuitenkin, että lääkettä käytetään influenssalääkkeenä, eli lääkkeen tulee estää tehokkaasti viruksen lisääntymistä vahingoittamatta viruksen tartuttamia soluja.Elävillä viruksilla ja rintasyöpäsolulinjoilla (MCF-7) infektoituneilla soluilla tehdyissä kokeissa havaittiin kuitenkin, että kun tutkijat käyttivät näitä kahta ganoderihappotyyppiä yksinään, heillä oli epäilyksiä korkeasta sytotoksisuudesta, mutta he löysivät myös toisenlaisen. Ganoderma triterpenoidilla, ganoderoli B:llä, on H5N1:tä estävä vaikutus (mutta estävä vaikutus on heikko), mutta se ei ole sytotoksinen.Siksi tutkijat uskovat, että kuinka parantaa ganoderiinihappojen TQ- ja TR-turvallisuutta kemiallista rakennetta muuttamalla, samalla kun ne säilyttävät neuraminidaasiaktiivisuuden eston, on harkittava huolellisesti.

[Lähde] Zhu Q, et ai.Ganoderma triterpenoidien aiheuttama neuraminidaasin esto ja vaikutukset neuraminidaasin estäjän suunnitteluun.Sci Rep. 2015, 26. elokuuta; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

LOPPU

Tietoja kirjoittajasta/ Wu Tingyao
Wu Tingyao on raportoinut ensikäden Ganoderma-tiedoista vuodesta 1999 lähtien. Hän on kirjoittanutParantuminen ganodermalla(julkaistu The People's Medical Publishing Housessa huhtikuussa 2017).
 
★ Tämä artikkeli on julkaistu tekijän yksinomaisella luvalla.★ Yllä olevia teoksia ei saa jäljentää, poimia tai muuten käyttää ilman tekijän lupaa.★ Yllä olevan lausunnon rikkomisesta kirjoittaja kantaa asiaankuuluvat lailliset vastuut.★ Tämän artikkelin alkuperäisen tekstin kirjoitti Wu Tingyao kiinaksi ja Alfred Liu käänsi sen englanniksi.Jos käännöksen (englanninkielinen) ja alkuperäisen (kiina) välillä on eroja, alkuperäinen kiinalainen käännös on ensisijainen.Jos lukijoilla on kysyttävää, ota yhteyttä alkuperäiseen kirjoittajaan Wu Tingyaoon.