26 ta’ Awwissu 2015 / Università ta’ Kyushu / Rapporti Xjentifiċi

Test/Wu Tingyao

It-tim ta’ riċerka ta’ Kuniyoshi Shimizu, professur assoċjat fl-Istitut tax-Xjenzi Agrikoli tal-Università ta’ Kyushu fil-Ġappun, ikkonferma li 31 triterpenojdi iżolati mill-ġisem tal-frott ta’ Ganoderma jinibixxu n-neuraminidase ta’ ħames viruses tal-influwenza A fi gradi differenti, fosthom hemm żewġ triterpenojdi anke adattati għall-iżvilupp bħala mediċini kontra l-influwenza.Ir-riżultati tar-riċerka ġew ippubblikati f'"Rapporti Xjentifiċi" taħt il-grupp ta 'pubblikazzjoni "Natura" fl-aħħar ta' Awwissu 2015.

Neuraminidase hija waħda miż-żewġ proteini li joħorġu 'l barra fuq il-wiċċ tal-viruses tal-influwenza A.Kull virus tal-influwenza għandu madwar mija minn dawn il-proteases.Meta l-virus jinvadi ċ-ċellula u juża l-materjal fiċ-ċellula biex jirreplika partiċelli ġodda tal-virus, neuraminidase hija meħtieġa biex il-partiċelli tal-virus il-ġodda jinfirdu miċ-ċellula u jinfettaw aktar ċelluli oħra.Għalhekk, meta neuraminidase jitlef l-attività tiegħu, il-virus il-ġdid ikun imsakkar fiċ-ċellula u ma jistax jaħrab, it-theddida għall-ospitanti titnaqqas, u l-marda tista 'tiġi kkontrollata.L-oseltamivir (Tamiflu) użat b'mod komuni fil-prattika klinika huwa li tuża dan il-prinċipju biex tevita l-proliferazzjoni u t-tixrid tal-virus.

Skont riċerka mwettqa minn Kuniyoshi Shimizu, f'konċentrazzjoni ta '200 μM, dawn it-triterpenoids Ganoderma inibixxu l-attività ta' H1N1, H5N1, H7N9 u żewġ razez mutanti reżistenti NA (H1N1, N295S) u NA (H3N2, E119V) fi gradi differenti.B'mod ġenerali, l-effett inibitorju fuq neuraminidase tat-tip N1 (speċjalment H5N1) huwa l-aħjar, u l-effett inibitorju fuq neuraminidase ta 'H7N9 huwa l-agħar.Fost dawn it-triterpenoids, l-aċidu ganoderiku TQ u l-aċidu ganoderiku TR urew l-ogħla livelli ta 'inibizzjoni, u l-effetti ta' dawn iż-żewġ komposti varjaw minn 55.4% sa 96.5% inibizzjoni għal sottotipi NA differenti.

Analiżi ulterjuri tar-relazzjoni struttura-attività ta 'dawn it-triterpenoids wriet li t-triterpenoids, li għandhom effett inibitorju aħjar fuq N1 neuraminidase, għandhom l-istruttura ewlenija ta' "triterpenoids tetracyclic b'żewġ rabtiet doppji, fergħa bħala grupp karbossiliku, u ossiġenu- grupp li fih fis-sit R5” (Sinsla A fil-figura hawn taħt).Jekk l-istruttura ewlenija hija t-tnejn l-oħra (Sinsla B u C fil-figura hawn taħt), l-effett ikun fqir.

(Sors/Sci Rep. 26 ta’ Awwissu 2015;5:13194.)

In silico docking jintuża biex jissimula l-interazzjoni ta 'aċidi ganoderiċi (TQ u TR) u neuraminidases (H1N1 u H5N1).Bħala riżultat, instab li kemm l-aċidi ganoderiċi kif ukoll Tamiflu setgħu jorbtu direttament maż-żona attiva ta 'neuraminidase.Din iż-żona attiva hija magħmula minn bosta residwi ta 'amino acid.L-aċidi tal-Ganoderma TQ u TR se jingħaqdu maż-żewġ residwi ta 'aċidu amminiku Arg292 u Glu119.Tamiflu għandu għażla oħra iżda jista' wkoll jagħmel in-newraminidase ineffettiv.

Meta mqabbel mal-inibizzjoni ta' proteini oħra fuq il-virus tal-influwenza (bħall-proteina M2, li tiftaħ il-qoxra tal-virus fil-mument li l-virus jeħel maċ-ċellula ospitanti u jibgħat il-ġeni virali fiċ-ċellula), l-inibituri tan-newraminidase huma attwalment rikonoxxuti bħala effettivi u inqas. mediċini reżistenti għat-trattament tal-influwenza.Għalhekk, ir-riċerkaturi jemmnu li l-aċidi ganoderiċi TQ u TR, li huma simili iżda mhux l-istess fil-mekkaniżmu ta 'Tamiflu, għandhom l-opportunità li jintużaw bħala ġenerazzjoni ġdida ta' mediċini kontra l-influwenza jew referenzi tad-disinn.

Madankollu, hemm prerekwiżit biex il-mediċina tintuża bħala mediċina kontra l-influwenza, jiġifieri, il-mediċina għandha effettivament tinibixxi r-riproduzzjoni tal-virus mingħajr ma tagħmel ħsara liċ-ċelloli infettati mill-virus.Madankollu, f'esperimenti fuq ċelluli infettati b'viruses ħajjin u linji taċ-ċelluli tal-kanċer tas-sider (MCF-7), instab li meta r-riċerkaturi użaw dawn iż-żewġ tipi ta 'aċidi ganoderiċi waħedhom, kellhom dubji dwar ċitotossiċità għolja, iżda sabu wkoll tip ieħor. ta 'Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, għandu effett inibitorju fuq H5N1 (iżda l-effett inibitorju huwa fqir), iżda mhuwiex ċitotossiku.Għalhekk, ir-riċerkaturi jemmnu li kif tittejjeb is-sigurtà tal-aċidi ganoderiċi TQ u TR permezz ta 'modifika tal-istruttura kimika filwaqt li xorta żżomm l-inibizzjoni tagħhom tal-attività neuraminidase għandha tiġi kkunsidrata bir-reqqa.

[Sors] Zhu Q, et al.Inibizzjoni ta 'neuraminidase minn Ganoderma triterpenoids u implikazzjonijiet għad-disinn ta' inibitur ta 'neuraminidase.Sci Rep 2015 Awissu 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

TMIEM

Dwar l-awtur/ Ms Wu Tingyao
Wu Tingyao ilha tirrapporta dwar informazzjoni diretta dwar Ganoderma mill-1999. Hija l-awtur ta'Fejqan bil-Ganoderma(ippubblikat f'The People's Medical Publishing House f'April 2017).
 
★ Dan l-artikolu huwa ppubblikat taħt l-awtorizzazzjoni esklussiva tal-awtur.★ Ix-xogħlijiet ta' hawn fuq ma jistgħux jiġu riprodotti, estratti jew użati b'modi oħra mingħajr l-awtorizzazzjoni tal-awtur.★ Għal ksur tad-dikjarazzjoni ta 'hawn fuq, l-awtur se jsegwi responsabbiltajiet legali rilevanti.★ It-test oriġinali ta 'dan l-artikolu kien miktub biċ-Ċiniż minn Wu Tingyao u tradott għall-Ingliż minn Alfred Liu.Jekk ikun hemm xi diskrepanza bejn it-traduzzjoni (Ingliż) u l-oriġinal (Ċiniż), iċ-Ċiniż oriġinali għandu jipprevali.Jekk il-qarrejja għandhom xi mistoqsijiet, jekk jogħġbok ikkuntattja lill-awtur oriġinali, is-Sinjura Wu Tingyao.