ഓഗസ്റ്റ് 26, 2015 / ക്യുഷു യൂണിവേഴ്സിറ്റി / സയന്റിഫിക് റിപ്പോർട്ടുകൾ

വാചകം/വു ടിങ്ക്യാവോ

ജപ്പാനിലെ ക്യുഷു സർവകലാശാലയിലെ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് അഗ്രികൾച്ചറൽ സയൻസസിലെ അസോസിയേറ്റ് പ്രൊഫസറായ കുനിയോഷി ഷിമിസുവിന്റെ ഗവേഷക സംഘം, ഗാനോഡെർമയുടെ ഫലവൃക്ഷത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത 31 ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ അഞ്ച് ഇൻഫ്ലുവൻസ എ വൈറസുകളുടെ ന്യൂറമിനിഡേസിനെ വ്യത്യസ്ത അളവുകളിലേക്ക് തടയുന്നുവെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു. ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ ഇൻഫ്ലുവൻസ വിരുദ്ധ മരുന്നുകളായി വികസിപ്പിക്കാൻ പോലും അനുയോജ്യമാണ്.ഗവേഷണ ഫലങ്ങൾ 2015 ഓഗസ്റ്റ് അവസാനം "നേച്ചർ" പബ്ലിഷിംഗ് ഗ്രൂപ്പിന് കീഴിലുള്ള "സയന്റിഫിക് റിപ്പോർട്ടുകളിൽ" പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

ഇൻഫ്ലുവൻസ എ വൈറസുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളിൽ ഒന്നാണ് ന്യൂറമിനിഡേസ്.ഓരോ ഇൻഫ്ലുവൻസ വൈറസിനും ഈ പ്രോട്ടീസുകളിൽ നൂറോളം ഉണ്ട്.വൈറസ് കോശത്തെ ആക്രമിക്കുകയും പുതിയ വൈറസ് കണങ്ങളെ പകർത്താൻ സെല്ലിലെ മെറ്റീരിയൽ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, പുതിയ വൈറസ് കണങ്ങൾ കോശത്തിൽ നിന്ന് വേർപെടുത്താനും മറ്റ് കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ ബാധിക്കാനും ന്യൂറമിനിഡേസ് ആവശ്യമാണ്.അതിനാൽ, ന്യൂറമിനിഡേസിന്റെ പ്രവർത്തനം നഷ്ടപ്പെടുമ്പോൾ, പുതിയ വൈറസ് കോശത്തിൽ പൂട്ടുകയും രക്ഷപ്പെടാൻ കഴിയാതെ വരികയും ചെയ്യും, ആതിഥേയനോടുള്ള ഭീഷണി കുറയുകയും രോഗം നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യും.ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒസെൽറ്റമിവിർ (ടാമിഫ്ലു) വൈറസിന്റെ വ്യാപനവും വ്യാപനവും തടയാൻ ഈ തത്ത്വം ഉപയോഗിക്കുക എന്നതാണ്.

കുനിയോഷി ഷിമിസു നടത്തിയ ഗവേഷണമനുസരിച്ച്, 200 μM സാന്ദ്രതയിൽ, ഈ ഗാനോഡെർമ ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ H1N1, H5N1, H7N9 എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെയും രണ്ട് പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള മ്യൂട്ടന്റ് സ്‌ട്രെയിനുകളുടേയും NA (H1N1, N295S), NA (H3N2, E119 ഡിഗ്രി വരെ) എന്നിവയെ തടഞ്ഞു.മൊത്തത്തിൽ, N1 തരത്തിലുള്ള (പ്രത്യേകിച്ച് H5N1) ന്യൂറാമിനിഡേസിലെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രഭാവം ഏറ്റവും മികച്ചതാണ്, കൂടാതെ H7N9-ന്റെ ന്യൂറാമിനിഡേസിലെ പ്രതിരോധ പ്രഭാവം ഏറ്റവും മോശമാണ്.ഈ ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകളിൽ, ഗാനോഡെറിക് ആസിഡ് TQ, ഗാനോഡെറിക് ആസിഡ് TR എന്നിവ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിലുള്ള നിരോധനം കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഈ രണ്ട് സംയുക്തങ്ങളുടെയും ഫലങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത NA ഉപവിഭാഗങ്ങൾക്ക് 55.4% മുതൽ 96.5% വരെ തടസ്സം സൃഷ്ടിച്ചു.

ഈ ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകളുടെ ഘടന-പ്രവർത്തന ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ വിശകലനത്തിൽ, N1 ന്യൂറാമിനിഡേസിൽ മികച്ച പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾക്ക് "രണ്ട് ഇരട്ട ബോണ്ടുകളുള്ള ടെട്രാസൈക്ലിക് ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകളുടെ പ്രധാന ഘടനയുണ്ട്, ഒരു കാർബോക്‌സിലിക് ഗ്രൂപ്പായി ഒരു ശാഖയും ഓക്സിജൻ- R5 സൈറ്റിലെ ഗ്രൂപ്പ് അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു” (ചുവടെയുള്ള ചിത്രത്തിൽ Backbone A).പ്രധാന ഘടന മറ്റ് രണ്ടെണ്ണമാണെങ്കിൽ (ചുവടെയുള്ള ചിത്രത്തിൽ ബാക്ക്ബോൺ ബിയും സിയും), പ്രഭാവം മോശമായിരിക്കും.

(ഉറവിടം/ശാസ്ത്ര പ്രതിനിധി. 2015 ഓഗസ്റ്റ് 26;5:13194.)

ഗാനോഡെറിക് ആസിഡുകളുടെയും (TQ, TR) ന്യൂറാമിനിഡേസുകളുടെയും (H1N1, H5N1) പ്രതിപ്രവർത്തനം അനുകരിക്കാൻ സിലിക്കോ ഡോക്കിംഗ് ഉപയോഗിക്കുന്നു.തൽഫലമായി, ഗാനോഡെറിക് ആസിഡുകളും ടാമിഫ്ലുവും ന്യൂറമിനിഡേസിന്റെ സജീവ മേഖലയുമായി നേരിട്ട് ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് കണ്ടെത്തി.ഈ സജീവ പ്രദേശം നിരവധി അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങൾ ചേർന്നതാണ്.ഗാനോഡെർമ ആസിഡുകൾ TQ, TR എന്നിവ രണ്ട് അമിനോ ആസിഡ് അവശിഷ്ടങ്ങളായ Arg292, Glu119 എന്നിവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കും.ടാമിഫ്ലുവിന് മറ്റൊരു ഓപ്ഷൻ ഉണ്ട്, പക്ഷേ ന്യൂറമിനിഡേസ് ഫലപ്രദമല്ലാതാക്കും.

ഇൻഫ്ലുവൻസ വൈറസിലെ മറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ (വൈറസ് ഹോസ്റ്റ് സെല്ലുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന നിമിഷത്തിൽ വൈറസ് ഷെൽ തുറക്കുന്ന M2 പ്രോട്ടീൻ പോലുള്ളവ), ന്യൂറമിനിഡേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ നിലവിൽ ഫലപ്രദവും കുറവുമാണ്. പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ഇൻഫ്ലുവൻസ ചികിത്സ മരുന്നുകൾ.അതിനാൽ, ഗനോഡെറിക് ആസിഡുകൾ TQ ഉം TR ഉം ടാമിഫ്ലൂവിന്റെ മെക്കാനിസത്തിന് സമാനവും എന്നാൽ സമാനമല്ലാത്തതുമായ ഇൻഫ്ലുവൻസ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഡിസൈൻ റഫറൻസുകളുടെ ഒരു പുതിയ തലമുറയായി ഉപയോഗിക്കാൻ അവസരമുണ്ടെന്ന് ഗവേഷകർ വിശ്വസിക്കുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, ഇൻഫ്ലുവൻസ വിരുദ്ധ മരുന്നായി മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ഒരു മുൻവ്യവസ്ഥയുണ്ട്, അതായത്, വൈറസ് ബാധിച്ച കോശങ്ങളെ ദോഷകരമായി ബാധിക്കാതെ വൈറസിന്റെ പുനരുൽപാദനത്തെ മരുന്ന് ഫലപ്രദമായി തടയണം.എന്നിരുന്നാലും, തത്സമയ വൈറസുകളും സ്തനാർബുദ സെൽ ലൈനുകളും (MCF-7) ബാധിച്ച കോശങ്ങളിലെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, ഗവേഷകർ ഈ രണ്ട് തരം ഗാനോഡെറിക് ആസിഡുകൾ മാത്രം ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ, ഉയർന്ന സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റിയെക്കുറിച്ച് അവർക്ക് സംശയമുണ്ടായിരുന്നു, പക്ഷേ അവർ മറ്റൊരു തരവും കണ്ടെത്തി. ഗാനോഡെർമ ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡിന്റെ, ഗാനോഡെറോൾ ബി, എച്ച് 5 എൻ 1 ന് ഒരു തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്നു (എന്നാൽ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രഭാവം മോശമാണ്), പക്ഷേ ഇത് സൈറ്റോടോക്സിക് അല്ല.അതിനാൽ, ഗനോഡെറിക് ആസിഡുകളായ ടിക്യു, ടിആർ എന്നിവയുടെ സുരക്ഷ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നത് രാസഘടനയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് ഗവേഷകർ വിശ്വസിക്കുന്നു, അതേസമയം ന്യൂറമിനിഡേസ് പ്രവർത്തനത്തെ തടഞ്ഞുനിർത്തുന്നു.

[ഉറവിടം] Zhu Q, et al.ഗാനോഡെർമ ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ വഴി ന്യൂറമിനിഡേസിനെ തടയുകയും ന്യൂറാമിനിഡേസ് ഇൻഹിബിറ്റർ രൂപകല്പനയ്ക്കുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ.ശാസ്ത്ര പ്രതിനിധി 2015 ഓഗസ്റ്റ് 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

അവസാനിക്കുന്നു

രചയിതാവിനെ കുറിച്ച്/ മിസ്. വു ടിങ്ക്യാവോ
വു ടിൻഗ്യാവോ 1999 മുതൽ ഗനോഡെർമയുടെ നേരിട്ടുള്ള വിവരങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു.ഗാനോഡെർമ ഉപയോഗിച്ചുള്ള രോഗശാന്തി(2017 ഏപ്രിലിൽ പീപ്പിൾസ് മെഡിക്കൽ പബ്ലിഷിംഗ് ഹൗസിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്).
 
★ ഈ ലേഖനം രചയിതാവിന്റെ പ്രത്യേക അംഗീകാരത്തിന് കീഴിലാണ് പ്രസിദ്ധീകരിക്കുന്നത്.★ രചയിതാവിന്റെ അനുമതിയില്ലാതെ മുകളിൽ പറഞ്ഞ കൃതികൾ പുനർനിർമ്മിക്കുകയോ ഉദ്ധരിക്കുകയോ മറ്റ് മാർഗങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുകയോ ചെയ്യാൻ കഴിയില്ല.★ മുകളിലെ പ്രസ്താവനയുടെ ലംഘനങ്ങൾക്ക്, രചയിതാവ് പ്രസക്തമായ നിയമപരമായ ഉത്തരവാദിത്തങ്ങൾ വഹിക്കും.★ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ മൂലഗ്രന്ഥം ചൈനീസ് ഭാഷയിൽ എഴുതിയത് വു ടിങ്ക്യാവോയും ആൽഫ്രഡ് ലിയു ഇംഗ്ലീഷിലേക്ക് പരിഭാഷപ്പെടുത്തിയതുമാണ്.വിവർത്തനവും (ഇംഗ്ലീഷും) ഒറിജിനലും (ചൈനീസ്) തമ്മിൽ എന്തെങ്കിലും പൊരുത്തക്കേടുണ്ടെങ്കിൽ, യഥാർത്ഥ ചൈനീസ് തന്നെ നിലനിൽക്കും.വായനക്കാർക്ക് എന്തെങ്കിലും ചോദ്യങ്ങളുണ്ടെങ്കിൽ, യഥാർത്ഥ രചയിതാവായ മിസ്. വു ടിങ്ക്യാവോയുമായി ബന്ധപ്പെടുക.