26. August 2015 / Universität Kyushu / Wissenschaftliche Berichte

Text/Wu Tingyao

Das Forschungsteam von Kuniyoshi Shimizu, einem außerordentlichen Professor am Institut für Agrarwissenschaften der Kyushu-Universität in Japan, bestätigte, dass 31 aus dem Fruchtkörper von Ganoderma isolierte Triterpenoide die Neuraminidase von fünf Influenza-A-Viren in unterschiedlichem Maße hemmen, darunter zwei Triterpenoide sogar für die Entwicklung als Anti-Influenza-Medikamente geeignet.Die Forschungsergebnisse wurden Ende August 2015 in „Scientific Reports“ der Verlagsgruppe „Nature“ veröffentlicht.

Neuraminidase ist eines der beiden Proteine, die auf der Oberfläche von Influenza-A-Viren hervorstehen.Jedes Influenzavirus verfügt über etwa hundert dieser Proteasen.Wenn das Virus in die Zelle eindringt und das Material in der Zelle verwendet, um neue Viruspartikel zu reproduzieren, ist Neuraminidase erforderlich, damit sich die neuen Viruspartikel von der Zelle lösen und weitere Zellen infizieren können.Wenn die Neuraminidase ihre Aktivität verliert, wird das neue Virus daher in der Zelle eingeschlossen und kann nicht entkommen, die Bedrohung für den Wirt wird verringert und die Krankheit kann kontrolliert werden.Das in der klinischen Praxis häufig verwendete Oseltamivir (Tamiflu) soll dieses Prinzip nutzen, um die Proliferation und Ausbreitung des Virus zu verhindern.

Nach Untersuchungen von Kuniyoshi Shimizu hemmten diese Ganoderma-Triterpenoide in einer Konzentration von 200 μM die Aktivität von H1N1, H5N1, H7N9 und zwei resistenten Mutantenstämmen NA (H1N1, N295S) und NA (H3N2, E119V) in unterschiedlichem Maße.Insgesamt ist die hemmende Wirkung auf die Neuraminidase vom N1-Typ (insbesondere H5N1) am besten und die hemmende Wirkung auf die Neuraminidase von H7N9 am schlechtesten.Unter diesen Triterpenoiden zeigten Ganoderinsäure TQ und Ganoderinsäure TR die höchsten Hemmgrade, und die Wirkung dieser beiden Verbindungen reichte von 55,4 % bis 96,5 % Hemmung für verschiedene NA-Subtypen.

Eine weitere Analyse der Struktur-Aktivitäts-Beziehung dieser Triterpenoide ergab, dass die Triterpenoide, die eine bessere Hemmwirkung auf die N1-Neuraminidase haben, die Hauptstruktur von „tetrazyklischen Triterpenoiden mit zwei Doppelbindungen, einer Verzweigung als Carboxylgruppe und einer Sauerstoffgruppe“ haben. enthaltende Gruppe an der R5-Stelle“ (Rückgrat A in der Abbildung unten).Wenn die Hauptstruktur die anderen beiden sind (Backbone B und C in der Abbildung unten), ist der Effekt gering.

(Quelle/Sci Rep. 26. August 2015;5:13194.)

In silico wird Docking verwendet, um die Wechselwirkung von Ganoderinsäuren (TQ und TR) und Neuraminidasen (H1N1 und H5N1) zu simulieren.Als Ergebnis wurde festgestellt, dass sowohl Ganoderinsäuren als auch Tamiflu in der Lage waren, direkt an den aktiven Bereich der Neuraminidase zu binden.Dieser aktive Bereich besteht aus mehreren Aminosäureresten.Die Ganoderma-Säuren TQ und TR binden an die beiden Aminosäurereste Arg292 und Glu119.Tamiflu bietet eine weitere Möglichkeit, kann aber auch dazu führen, dass Neuraminidase unwirksam wird.

Im Vergleich zur Hemmung anderer Proteine ​​des Influenzavirus (z. B. des M2-Proteins, das die Virushülle öffnet, sobald das Virus an die Wirtszelle bindet und die viralen Gene an die Zelle sendet), gelten Neuraminidase-Hemmer derzeit als wirksam und weniger wirksam resistente Medikamente zur Behandlung der Grippe.Daher glauben Forscher, dass die Ganoderinsäuren TQ und TR, die im Wirkmechanismus von Tamiflu ähnlich, aber nicht gleich sind, die Möglichkeit haben, als neue Generation von Anti-Influenza-Medikamenten oder als Designreferenzen eingesetzt zu werden.

Voraussetzung für den Einsatz des Medikaments als Anti-Influenza-Medikament ist jedoch, dass das Medikament die Vermehrung des Virus wirksam hemmen muss, ohne die vom Virus infizierten Zellen zu schädigen.Bei Experimenten an mit lebenden Viren infizierten Zellen und Brustkrebszelllinien (MCF-7) wurde jedoch festgestellt, dass die Forscher bei der alleinigen Verwendung dieser beiden Arten von Ganoderinsäuren Zweifel an der hohen Zytotoxizität hatten, aber sie fanden auch eine andere Art Das Triterpenoid von Ganoderma, Ganoderol B, hat eine hemmende Wirkung auf H5N1 (die hemmende Wirkung ist jedoch gering), aber es ist nicht zytotoxisch.Daher glauben Forscher, dass sorgfältig darüber nachgedacht werden muss, wie die Sicherheit der Ganoderinsäuren TQ und TR durch Modifikation der chemischen Struktur verbessert werden kann und gleichzeitig die Hemmung der Neuraminidase-Aktivität erhalten bleibt.

[Quelle] Zhu Q, et al.Hemmung der Neuraminidase durch Ganoderma-Triterpenoide und Auswirkungen auf das Design von Neuraminidase-Inhibitoren.Sci Rep. 26. August 2015;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

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Über die Autorin/Frau Wu Tingyao
Wu Tingyao berichtet seit 1999 über Ganoderma-Informationen aus erster Hand. Sie ist die Autorin vonHeilung mit Ganoderma(veröffentlicht im The People's Medical Publishing House im April 2017).
 
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