ஆகஸ்ட் 26, 2015 / கியுஷு பல்கலைக்கழகம் / அறிவியல் அறிக்கைகள்

உரை/வு Tingyao

ஜப்பானில் உள்ள கியூஷு பல்கலைக்கழகத்தின் வேளாண் அறிவியல் கழகத்தின் இணைப் பேராசிரியரான குனியோஷி ஷிமிசுவின் ஆய்வுக் குழு, கானோடெர்மாவின் பழம்தரும் உடலில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட 31 ட்ரைடர்பெனாய்டுகள் ஐந்து இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ வைரஸ்களின் நியூராமினிடேஸை வெவ்வேறு அளவுகளில் தடுக்கின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்தியது, அவற்றில் இரண்டு உள்ளன. ட்ரைடெர்பெனாய்டுகள் இன்ஃப்ளூயன்ஸா எதிர்ப்பு மருந்துகளாக வளர்ச்சிக்கு ஏற்றது.ஆராய்ச்சி முடிவுகள் ஆகஸ்ட் 2015 இறுதியில் "நேச்சர்" வெளியீட்டுக் குழுவின் கீழ் "அறிவியல் அறிக்கைகள்" இல் வெளியிடப்பட்டன.

இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ வைரஸ்களின் மேற்பரப்பில் நீண்டுகொண்டிருக்கும் இரண்டு புரதங்களில் நியூராமினிடேஸ் ஒன்றாகும்.ஒவ்வொரு இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸிலும் இந்த புரோட்டீஸ்கள் சுமார் நூறு உள்ளன.வைரஸ் செல்லின் மீது படையெடுத்து, புதிய வைரஸ் துகள்களை நகலெடுக்க செல்லில் உள்ள பொருளைப் பயன்படுத்தும் போது, ​​புதிய வைரஸ் துகள்கள் செல்லிலிருந்து பிரிந்து மற்ற செல்களை மேலும் பாதிக்க நியூராமினிடேஸ் தேவைப்படுகிறது.எனவே, நியூராமினிடேஸ் அதன் செயல்பாட்டை இழக்கும்போது, ​​​​புதிய வைரஸ் செல்லில் பூட்டப்பட்டு தப்பிக்க முடியாது, ஹோஸ்டுக்கான அச்சுறுத்தல் குறைக்கப்படும், மேலும் நோயைக் கட்டுப்படுத்தலாம்.மருத்துவ நடைமுறையில் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒசெல்டமிவிர் (Tamiflu) என்பது வைரஸின் பரவல் மற்றும் பரவலைத் தடுக்க இந்தக் கொள்கையைப் பயன்படுத்துவதாகும்.

குனியோஷி ஷிமிசு நடத்திய ஆராய்ச்சியின்படி, 200 μM செறிவில், இந்த கனோடெர்மா ட்ரைடர்பெனாய்டுகள் H1N1, H5N1, H7N9 மற்றும் இரண்டு எதிர்ப்பு விகாரி விகாரங்கள் NA (H1N1, N295S) மற்றும் NA (H3N2, E119 டிகிரி வரை) ஆகியவற்றின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கின்றன.மொத்தத்தில், N1 வகையின் நியூராமினிடேஸின் (குறிப்பாக H5N1) தடுப்பு விளைவு சிறந்தது, மேலும் H7N9 இன் நியூராமினிடேஸின் தடுப்பு விளைவு மிக மோசமானது.இந்த ட்ரைடெர்பெனாய்டுகளில், கானோடெரிக் அமிலம் TQ மற்றும் கனோடெரிக் அமிலம் TR ஆகியவை மிக உயர்ந்த அளவிலான தடுப்பைக் காட்டின, மேலும் இந்த இரண்டு சேர்மங்களின் விளைவுகளும் வெவ்வேறு NA துணை வகைகளுக்கு 55.4% முதல் 96.5% வரையிலான தடுப்பாக இருந்தது.

இந்த ட்ரைடர்பெனாய்டுகளின் கட்டமைப்பு-செயல்பாட்டு உறவின் மேலும் பகுப்பாய்வில், N1 நியூராமினிடேஸில் சிறந்த தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கும் ட்ரைடர்பெனாய்டுகள், "இரண்டு இரட்டைப் பிணைப்புகள் கொண்ட டெட்ராசைக்ளிக் ட்ரைடர்பெனாய்டுகள், ஒரு கார்பாக்சிலிக் குழுவாக ஒரு கிளை மற்றும் ஆக்ஸிஜன்- ஆகியவற்றின் முக்கிய கட்டமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. R5 தளத்தில் குழுவைக் கொண்டுள்ளது” (கீழே உள்ள படத்தில் முதுகெலும்பு A).முக்கிய அமைப்பு மற்ற இரண்டாக இருந்தால் (கீழே உள்ள படத்தில் B மற்றும் C), விளைவு மோசமாக இருக்கும்.

(Source/Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.)

கானோடெரிக் அமிலங்கள் (TQ மற்றும் TR) மற்றும் நியூராமினிடேஸ்கள் (H1N1 மற்றும் H5N1) ஆகியவற்றின் தொடர்புகளை உருவகப்படுத்த சிலிகோ நறுக்குதல் பயன்படுத்தப்படுகிறது.இதன் விளைவாக, கானோடெரிக் அமிலங்கள் மற்றும் டாமிஃப்ளூ ஆகிய இரண்டும் நியூராமினிடேஸின் செயலில் உள்ள பகுதியுடன் நேரடியாக பிணைக்க முடிந்தது.இந்த செயலில் உள்ள பகுதி பல அமினோ அமில எச்சங்களால் ஆனது.கானோடெர்மா அமிலங்கள் TQ மற்றும் TR இரண்டு அமினோ அமில எச்சங்களான Arg292 மற்றும் Glu119 உடன் பிணைக்கும்.Tamifluக்கு மற்றொரு வழி உள்ளது, ஆனால் இது நியூராமினிடேஸை பயனற்றதாக்கும்.

இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸில் உள்ள மற்ற புரதங்களைத் தடுப்பதை ஒப்பிடுகையில் (M2 புரதம், வைரஸ் புரவலன் கலத்துடன் பிணைக்கும் தருணத்தில் வைரஸ் ஷெல்லைத் திறக்கும் மற்றும் வைரஸ் மரபணுக்களை செல்லுக்கு அனுப்பும்) நியூராமினிடேஸ் தடுப்பான்கள் தற்போது செயல்திறன் மிக்கதாகவும் குறைவாகவும் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. எதிர்ப்பு காய்ச்சல் சிகிச்சை மருந்துகள்.எனவே, கானோடெரிக் அமிலங்கள் TQ மற்றும் TR, Tamiflu இன் பொறிமுறையில் ஒத்த ஆனால் ஒரே மாதிரியாக இல்லாதவை, ஒரு புதிய தலைமுறை எதிர்ப்பு இன்ஃப்ளூயன்ஸா மருந்துகள் அல்லது வடிவமைப்பு குறிப்புகளாக பயன்படுத்த வாய்ப்புள்ளது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர்.

இருப்பினும், மருந்தை இன்ஃப்ளூயன்ஸா எதிர்ப்பு மருந்தாகப் பயன்படுத்துவதற்கு ஒரு முன்நிபந்தனை உள்ளது, அதாவது வைரஸால் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களுக்கு தீங்கு விளைவிக்காமல் வைரஸ் இனப்பெருக்கம் செய்வதை மருந்து திறம்பட தடுக்க வேண்டும்.இருப்பினும், நேரடி வைரஸ்கள் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் செல் கோடுகள் (MCF-7) ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்பட்ட செல்கள் மீதான சோதனைகளில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் இந்த இரண்டு வகையான கானோடெரிக் அமிலங்களை மட்டும் பயன்படுத்தியபோது, ​​அதிக சைட்டோடாக்சிசிட்டி குறித்து அவர்களுக்கு சந்தேகம் இருந்தது, ஆனால் அவர்கள் மற்றொரு வகையையும் கண்டுபிடித்தனர். கனோடெர்மா ட்ரைடர்பெனாய்டின், கனோடெரால் பி, H5N1 இல் ஒரு தடுப்பு விளைவைக் கொண்டிருக்கிறது (ஆனால் தடுப்பு விளைவு மோசமாக உள்ளது), ஆனால் அது சைட்டோடாக்ஸிக் அல்ல.எனவே, நியூராமினிடேஸ் செயல்பாட்டைத் தடுப்பதைத் தக்க வைத்துக் கொண்டு, வேதியியல் கட்டமைப்பை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் கானோடெரிக் அமிலங்கள் TQ மற்றும் TR இன் பாதுகாப்பை எவ்வாறு மேம்படுத்துவது என்பதை கவனமாகக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர்.

[ஆதாரம்] Zhu Q, மற்றும் பலர்.கானோடெர்மா ட்ரைடர்பெனாய்டுகளால் நியூராமினிடேஸைத் தடுப்பது மற்றும் நியூராமினிடேஸ் இன்ஹிபிட்டர் வடிவமைப்பிற்கான தாக்கங்கள்.அறிவியல் பிரதிநிதி 2015 ஆகஸ்ட் 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

முடிவு

ஆசிரியர் பற்றி/ திருமதி வு டிங்யாவோ
Wu Tingyao 1999 ஆம் ஆண்டு முதல் கனோடெர்மா பற்றிய முதல்நிலை தகவல்களைப் புகாரளித்து வருகிறார்.கானோடெர்மாவுடன் குணப்படுத்துதல்(ஏப்ரல் 2017 இல் தி பீப்பிள்ஸ் மெடிக்கல் பப்ளிஷிங் ஹவுஸில் வெளியிடப்பட்டது).
 
★ இந்த கட்டுரை ஆசிரியரின் பிரத்தியேக அங்கீகாரத்தின் கீழ் வெளியிடப்பட்டது.★ மேற்கூறிய படைப்புகளை ஆசிரியரின் அங்கீகாரம் இல்லாமல் மீண்டும் உருவாக்கவோ, பிரித்தெடுக்கவோ அல்லது வேறு வழிகளில் பயன்படுத்தவோ முடியாது.★ மேற்கண்ட அறிக்கையின் மீறல்களுக்கு, ஆசிரியர் தொடர்புடைய சட்டப் பொறுப்புகளைத் தொடர்வார்.★ இக்கட்டுரையின் மூல உரை சீன மொழியில் Wu Tingyao என்பவரால் எழுதப்பட்டது மற்றும் Alfred Liu என்பவரால் ஆங்கிலத்தில் மொழிபெயர்க்கப்பட்டது.மொழிபெயர்ப்பு (ஆங்கிலம்) மற்றும் அசல் (சீன) ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஏதேனும் முரண்பாடு இருந்தால், அசல் சீனம் மேலோங்கும்.வாசகர்களுக்கு ஏதேனும் கேள்விகள் இருந்தால், அசல் எழுத்தாளர் திருமதி வு டிங்யாவோவைத் தொடர்பு கொள்ளவும்.