26 אויגוסט 2015 / קיושו אוניווערסיטעט / וויסנשאפטלעכע רעפּאָרץ

טעקסט / ווו טינגיאַאָ

די פאָרשונג מאַנשאַפֿט פון Kuniyoshi Shimizu, אַ מיטאַרבעטער פּראָפעסאָר אין דעם אינסטיטוט פון אַגריקולטוראַל ססיענסעס פון קיושו אוניווערסיטעט אין יאַפּאַן, באשטעטיקט אַז 31 טריטערפּענאָידס אפגעזונדערט פון די פרוכט גוף פון גאַנאָדערמאַ ינכיבאַט די נעוראַמינידאַסע פון ​​פינף ינפלוענציע א ווירוסעס צו וועריינג דיגריז, צווישן וואָס עס זענען צוויי. טריטערפּענאָידס אפילו פּאַסיק פֿאַר אַנטוויקלונג ווי אַנטי-ינפלוענזאַ דרוגס.די פאָרשונג רעזולטאטן זענען ארויס אין "וויסנשאפטלעכע רעפּאָרץ" אונטער די "נאַטור" ארויסגעבן גרופּע אין די סוף פון אויגוסט 2015.

נעוראַמינידאַסע איז איינער פון די צוויי פּראָטעינס פּראָוטרודינג אויף די ייבערפלאַך פון ינפלוענציע א ווירוסעס.יעדער ינפלוענציע ווירוס האט וועגן דערט פון די פּראָטעאַסעס.ווען דער ווירוס ינוויידיד די צעל און ניצט דעם מאַטעריאַל אין דער צעל צו רעפּלאַקייט נייַ ווירוס פּאַרטיקאַלז, נעוראַמינידאַסע איז דארף פֿאַר די נייַ ווירוס פּאַרטיקאַלז צו ברעכן אַוועק פון דער צעל און ווייַטער אָנשטעקן אנדערע סעלז.דעריבער, ווען נעוראַמינידאַסע פארלירט זיין טעטיקייט, די נייַ ווירוס וועט זיין פארשפארט אין דער צעל און קענען נישט אַנטלויפן, די סאַקאָנע צו דער באַלעבאָס וועט זיין רידוסט, און די קרענק קענען זיין קאַנטראָולד.די קאַמאַנלי געניצט אָסעלטאַמיוויר (טאַמיפלו) אין קליניש פיר איז צו נוצן דעם פּרינציפּ צו פאַרמייַדן די פּראָוליפעריישאַן און פאַרשפּרייטן פון די ווירוס.

לויט צו פאָרשונג געפירט דורך Kuniyoshi Shimizu, אין אַ קאַנסאַנטריישאַן פון 200 μם, די גאַנאָדערמאַ טריטערפּענאָידס ינכיבאַטיד די טעטיקייט פון H1N1, H5N1, H7N9 און צוויי קעגנשטעליק מוטאַנט סטריינז NA (H1N1, N295S) און NA (H3N2, E119V).אין אַלגעמיין, די ינכיבאַטאָרי ווירקונג אויף נעוראַמינידאַסע פון ​​N1 טיפּ (ספּעציעל H5N1) איז דער בעסטער, און די ינכיבאַטאָרי ווירקונג אויף נעוראַמינידאַסע פון ​​H7N9 איז די ערגסט.צווישן די טריטערפּענאָידס, גאַנאָדעריק זויער טק און גאַנאָדעריק זויער טר געוויזן די העכסטן לעוועלס פון ינאַבישאַן, און די יפעקץ פון די צוויי קאַמפּאַונדז ריינדזשד פון 55.4% צו 96.5% ינאַבישאַן פֿאַר פאַרשידענע נאַ סאַבטייפּס.

ווייַטער אַנאַליסיס פון די סטרוקטור-אַקטיוויטעט שייכות פון די טריטערפּענאָידס אנטפלעקט אַז די טריטערפּענאָידס, וואָס האָבן אַ בעסער ינכיבאַטערי ווירקונג אויף נ 1 נעוראַמינידאַסע, האָבן די הויפּט סטרוקטור פון "טעטראַסיקליק טריטערפּענאָידס מיט צוויי טאָפּל קייטן, אַ צווייַג ווי אַ קאַרבאָקסיליק גרופּע, און אַ זויערשטאָף - מיט גרופּע אין די R5 פּלאַץ" (באַקקבאָון א אין די פיגור אונטן).אויב די הויפּט סטרוקטור איז די אנדערע צוויי (Backbone B און C אין די פיגור אונטן), די ווירקונג וועט זיין נעבעך.

(מקור / סי רעפּ. 2015 אויגוסט 26; 5: 13194.)

אין סיליקאָ דאַקינג איז געניצט צו סימולירן די ינטעראַקשאַן פון גאַנאָדעריק אַסאַדז (טק און טר) און נעוראַמינידאַסעס (ה1נ1 און ה5נ1).ווי אַ רעזולטאַט, עס איז געפונען אַז ביידע גאַנאָדעריק אַסאַדז און טאַמיפלו זענען ביכולת צו גלייַך בינדן צו די אַקטיוו געגנט פון נעוראַמינידאַסע.דעם אַקטיוו געגנט איז קאַמפּאָוזד פון עטלעכע אַמינאָ זויער רעזאַדוז.גאַנאָדערמאַ אַסאַדז TQ און TR בינדן צו די צוויי אַמינאָ זויער רעזאַדוז Arg292 און Glu119.טאַמיפלו האט אן אנדער אָפּציע אָבער קענען אויך מאַכן נעוראַמינידאַסע יניפעקטיוו.

אין פאַרגלייַך מיט ינכיבאַטינג אנדערע פּראָטעינס אויף די ינפלוענציע ווירוס (אַזאַ ווי די מ 2 פּראָטעין, וואָס עפֿנט די ווירוס שאָל אין דעם מאָמענט די ווירוס ביינדז צו דער באַלעבאָס צעל און סענדז די וויראַל גענעס צו דער צעל), נעוראַמינידאַסע ינכיבאַטערז זענען דערווייַל אנערקענט ווי עפעקטיוו און ווייניקער קעגנשטעליק ינפלוענציע באַהאַנדלונג דרוגס.דעריבער, ריסערטשערז גלויבן אַז גאַנאָדעריק אַסאַדז TQ און TR, וואָס זענען ענלעך צו אָבער נישט די זעלבע אין טאַמיפלו מעקאַניזאַם, האָבן די געלעגנהייט צו ווערן געניצט ווי אַ נייַע דור פון אַנטי-ינפלוענזאַ דרוגס אָדער פּלאַן רעפערענצן.

אָבער, עס איז אַ פּרירעקוואַזאַט פֿאַר די מעדיצין צו זיין געוויינט ווי אַן אַנטי-ינפלוענזאַ מעדיצין, דאָס איז, די מעדיצין מוזן יפעקטיוולי ינכיבאַט די רעפּראָדוקציע פון ​​די ווירוס אָן שאַטן די סעלז ינפעקטאַד דורך די ווירוס.אָבער, אין יקספּעראַמאַנץ אויף סעלז ינפעקטאַד מיט לעבן ווירוסעס און ברוסט ראַק צעל שורות (MCF-7), עס איז געפונען אַז ווען די ריסערטשערז געוויינט די צוויי טייפּס פון גאַנאָדעריק אַסאַדז אַליין, זיי האָבן צווייפל וועגן הויך סיטאָטאָקסיסיטי, אָבער זיי אויך געפֿונען אן אנדער מין. פון גאַנאָדערמאַ טריטערפּענאָיד, גאַנאָדעראָל ב, האט אַ ינכיבאַטערי ווירקונג אויף ה5נ1 (אָבער די ינכיבאַטאָרי ווירקונג איז נעבעך), אָבער עס איז נישט סיטאָטאָקסיק.דעריבער, ריסערטשערז גלויבן אַז ווי צו פֿאַרבעסערן די זיכערקייַט פון גאַנאָדעריק אַסאַדז TQ און TR דורך מאָדיפיקאַטיאָן פון די כעמישער סטרוקטור און נאָך ריטיינינג זייער ינאַבישאַן פון נעוראַמינידאַסע טעטיקייט מוזן זיין קערפאַלי באַטראַכט.

[מקור] זו ק, עט על.ינאַבישאַן פון נעוראַמינידאַסע דורך גאַנאָדערמאַ טריטערפּענאָידס און ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר די פּלאַן פון נעוראַמינידאַסע ינכיבאַטער.סי רעפּ. 2015 אויגוסט 26; 5: 13194.דאָי: 10.1038/סרעפּ13194.

END

וועגן דער מחבר / מיז ווו טינגיאַאָ
Wu Tingyao האט רעפּאָרטעד וועגן ערשטער-האַנט גאַנאָדערמאַ אינפֿאָרמאַציע זינט 1999. זי איז די מחבר פוןהיילונג מיט גאַנאָדערמאַ(ארויס אין די מענטשן ס מעדיקאַל פּובלישינג הויז אין אפריל 2017).
 
★ דער אַרטיקל איז ארויס אונטער די ויסשליסיק דערלויבעניש פון דעם מחבר.★ די אויבן ווערק קענען ניט זיין ריפּראַדוסט, עקסערפּטיד אָדער געניצט אין אנדערע וועגן אָן דער דערלויבעניש פון דער מחבר.★ פֿאַר ווייאַליישאַן פון די אויבן דערקלערונג, דער מחבר וועט נאָכגיין באַטייַטיק לעגאַל ריספּאַנסאַבילאַטיז.★ דער אָריגינעל טעקסט פון דעם אַרטיקל איז געשריבן אין כינעזיש דורך ווו טינגיאַאָ און איבערגעזעצט אין ענגליש דורך Alfred Liu.אויב עס איז קיין דיסקרעפּאַנסי צווישן די איבערזעצונג (ענגליש) און דער אָריגינעל (כינעזיש), דער אָריגינעל כינעזיש וועט פּריווייל.אויב לייענער האָבן קיין פראגעס, ביטע קאָנטאַקט די אָריגינעל מחבר, מיז ווו טינגיאַאָ.