2015. augusztus 26. / Kyushu Egyetem / Tudományos jelentések

Szöveg/Wu Tingyao

Kuniyoshi Shimizu, a japán Kyushu Egyetem Mezőgazdasági Tudományok Intézetének docensének kutatócsoportja megerősítette, hogy a Ganoderma termőtestéből izolált 31 triterpenoid különböző mértékben gátolja öt influenza A vírus neuraminidázát, amelyek közül kettő van. triterpenoidok, amelyek akár influenza elleni gyógyszerként is kifejleszthetők.A kutatási eredményeket a „Természet” kiadócsoport „Scientific Reports” című számában tették közzé 2015. augusztus végén.

A neuraminidáz az influenza A vírusok felszínén kiálló két fehérje egyike.Minden influenzavírus körülbelül száz ilyen proteázt tartalmaz.Amikor a vírus behatol a sejtbe, és a sejtben lévő anyagot új vírusrészecskék replikálására használja, neuraminidázra van szükség ahhoz, hogy az új vírusrészecskék elszakadjanak a sejttől, és tovább fertőzhessenek más sejteket.Ezért, amikor a neuraminidáz elveszíti aktivitását, az új vírus bezárul a sejtbe, és nem tud kiszabadulni, csökken a gazdaszervezet fenyegetése, és a betegség kontrollálható.A klinikai gyakorlatban általánosan használt oszeltamivir (Tamiflu) ezt az elvet alkalmazza a vírus szaporodásának és terjedésének megakadályozására.

A Kuniyoshi Shimizu által végzett kutatás szerint ezek a Ganoderma triterpenoidok 200 μM koncentrációban gátolták a H1N1, H5N1, H7N9 és két rezisztens mutáns törzs (NA (H1N1, N295S) és NA (H3N2, E119V) aktivitását.Összességében az N1 típusú (különösen a H5N1) neuraminidáz gátló hatása a legjobb, a H7N9 neuraminidáz gátló hatása a legrosszabb.Ezen triterpenoidok közül a ganodersav TQ és a ganodersav TR mutatta a legmagasabb szintű gátlást, és e két vegyület hatása 55,4% és 96,5% közötti gátlást mutatott a különböző NA altípusok esetén.

E triterpenoidok szerkezet-aktivitás kapcsolatának további elemzése során kiderült, hogy az N1-neuraminidázt jobban gátló triterpenoidok fő szerkezete a „tetraciklusos triterpenoidok két kettős kötéssel, egy elágazó karboxilcsoporttal és egy oxigén- csoportot tartalmazó R5 helyen” (az alábbi ábrán az A gerinc).Ha a fő szerkezet a másik kettő (az alábbi ábrán a gerinc B és C), a hatás gyenge lesz.

(Forrás/Sci Rep. 2015. augusztus 26.;5:13194.)

Az in silico dokkolót a ganodersav (TQ és TR) és a neuraminidázok (H1N1 és H5N1) kölcsönhatásának szimulálására használják.Ennek eredményeként azt találták, hogy mind a ganodersav, mind a Tamiflu képes volt közvetlenül kötődni a neuraminidáz aktív területéhez.Ez az aktív terület több aminosavból áll.A TQ és TR ganoderma savak a két Arg292 és Glu119 aminosavhoz kötődnek.A Tamiflunak van egy másik lehetősége is, de hatástalanná teheti a neuraminidázt is.

Az influenzavírus egyéb fehérjéinek gátlásához képest (például az M2 fehérje, amely megnyitja a vírushéjat abban a pillanatban, amikor a vírus a gazdasejthez kötődik, és a vírusgéneket a sejtbe küldi), a neuraminidáz inhibitorokat jelenleg hatékonynak ismerik el, és kevésbé. rezisztens influenza elleni gyógyszerek.Ezért a kutatók úgy vélik, hogy a ganodersavak TQ és TR, amelyek hasonlóak a Tamiflu-hoz, de nem ugyanazok a mechanizmusban, lehetőséget kapnak arra, hogy az influenza elleni gyógyszerek új generációjaként vagy tervezési referenciaként használják őket.

A gyógyszer influenza elleni gyógyszerként való alkalmazásának azonban előfeltétele van, vagyis a gyógyszernek hatékonyan kell gátolnia a vírus szaporodását anélkül, hogy károsítaná a vírussal fertőzött sejteket.Élő vírusokkal és emlőrák sejtvonalakkal (MCF-7) fertőzött sejtekkel végzett kísérletek során azonban azt találták, hogy amikor a kutatók ezt a két típusú ganodersavat egyedül használták, kétségeik támadtak a magas citotoxicitást illetően, de egy másik fajtát is találtak. A Ganoderma triterpenoid, ganoderol B gátló hatással van a H5N1-re (de a gátló hatása gyenge), de nem citotoxikus.Ezért a kutatók úgy vélik, hogy alaposan meg kell fontolni, hogyan lehet a ganodersavak TQ és TR biztonságát a kémiai szerkezet módosításával javítani, miközben megőrizzük a neuraminidáz aktivitás gátlását.

[Forrás] Zhu Q, et al.A neuraminidáz gátlása Ganoderma triterpenoidok által és a neuraminidáz inhibitor tervezésének következményei.Sci Rep. 2015. augusztus 26.;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

VÉGE

A szerzőről/ Wu Tingyao asszony
Wu Tingyao 1999 óta számol be első kézből származó Ganodermával kapcsolatos információkról. Ő a szerzőjeGyógyulás Ganodermával(megjelent a The People's Medical Publishing House-ban 2017 áprilisában).
 
★ Ez a cikk a szerző kizárólagos engedélyével jelent meg.★ A fenti művek a szerző engedélye nélkül nem reprodukálhatók, nem részletezhetők vagy más módon felhasználhatók.★ A fenti nyilatkozat megsértése esetén a szerző jogi felelősséggel tartozik.★ A cikk eredeti szövegét Wu Tingyao írta kínaiul, és Alfred Liu fordította le angolra.Ha bármilyen eltérés van a fordítás (angol) és az eredeti (kínai) között, az eredeti kínai az irányadó.Ha az olvasóknak kérdéseik vannak, forduljanak az eredeti szerzőhöz, Wu Tingyao asszonyhoz.