26 августи соли 2015 / Донишгоҳи Кюсю / Ҳисоботи илмӣ

Матн/Ву Тингяо

Гурӯҳи тадқиқотии Куниёши Шимизу, дотсент дар Пажӯҳишгоҳи илмҳои кишоварзии Донишгоҳи Кюсюи Ҷопон тасдиқ кард, ки 31 тритерпеноидҳои ҷудошуда аз бадани мевадори Ганодерма нейраминидазаи панҷ вируси зукоми А-ро то дараҷаҳои гуногун бозмедорад, ки дар байни онҳо ду нафар ҳастанд. тритерпеноидҳо ҳатто барои таҳияи доруҳои зидди зуком мувофиқанд.Натиҷаҳои тадқиқот дар "Гузориши илмӣ" дар гурӯҳи табъу нашри "Табиат" дар охири моҳи августи соли 2015 нашр шудаанд.

Нейраминидаза яке аз ду сафедаест, ки дар рӯи вирусҳои зукоми А баромад мекунанд.Ҳар як вируси зуком тақрибан сад аз ин протеазҳоро дорад.Вақте ки вирус ба ҳуҷайра ҳамла мекунад ва маводи дар ҳуҷайра бударо барои такрор кардани зарраҳои нави вирус истифода мебарад, нейраминидаза барои он лозим аст, ки зарраҳои нави вирус аз ҳуҷайра ҷудо шаванд ва минбаъд ба ҳуҷайраҳои дигар сироят кунанд.Аз ин рӯ, вақте ки нейраминидаза фаъолияти худро гум мекунад, вируси нав дар ҳуҷайра маҳкам мешавад ва гурехта наметавонад, таҳдид ба мизбон кам мешавад ва бемориро назорат кардан мумкин аст.Оселтамивир (Тамифлу) дар амалияи клиникӣ маъмулан истифода мешавад, ин принсипро барои пешгирии паҳншавӣ ва паҳншавии вирус истифода мебарад.

Тибқи тадқиқоте, ки Куниёши Шимизу гузаронидааст, дар консентратсияи 200 мкм, ин тритерпеноидҳои Ganoderma фаъолияти H1N1, H5N1, H7N9 ва ду штамми мутантҳои тобовар NA (H1N1, N295S) ва NA (H3N2, E119V) -ро ба дараҷаҳои гуногун бозмедорад.Дар маҷмӯъ, таъсири ингибиторӣ ба нейраминидазаи навъи N1 (махсусан H5N1) беҳтарин ва таъсири ингибиторӣ ба нейраминидазаи H7N9 бадтарин аст.Дар байни ин тритерпеноидҳо, кислотаи ганодерӣ TQ ва кислотаи ганодерӣ TR сатҳи баландтарини монеъшавиро нишон доданд ва таъсири ин ду пайвастагӣ барои зергурӯҳҳои гуногуни NA аз 55,4% то 96,5% монеъшавӣ буд.

Таҳлили минбаъдаи робитаи сохтору фаъолияти ин тритерпеноидҳо маълум кард, ки тритерпеноидҳо, ки ба нейраминидаза N1 таъсири беҳтари ингибиторӣ доранд, сохтори асосии «тритерпеноидҳои тетрациклӣ бо ду пайванди дугона, шоха ҳамчун гурӯҳи карбоксилӣ ва оксиген- дорои гурӯҳи дар макони R5 »(Сутуни А дар расми зер).Агар сохтори асосӣ дуи дигар бошад (сутунмӯҳраи B ва C дар расми дар поён буда), таъсир суст хоҳад буд.

(Манбаъ/Илм. 2015 август 26;5:13194.)

Дар силико докинг барои тақлид кардани таъсири мутақобилаи кислотаҳои ганодерикӣ (TQ ва TR) ва нейраминидазаҳо (H1N1 ва H5N1) истифода мешавад.Дар натиҷа, маълум шуд, ки ҳам кислотаҳои ганодерикӣ ва ҳам Тамифлю қодиранд мустақиман ба минтақаи фаъоли нейраминидаза пайваст шаванд.Ин минтақаи фаъол аз якчанд боқимондаҳои аминокислотаҳо иборат аст.Кислотаҳои Ganoderma TQ ва TR ба ду боқимондаи аминокислотаҳо Arg292 ва Glu119 пайваст мешаванд.Tamiflu як варианти дигар дорад, аммо инчунин метавонад нейраминидазаро бесамар кунад.

Дар муқоиса бо ҷилавгирӣ аз сафедаҳои дигар дар вируси зуком (масалан, сафедаи M2, ки дар айни замон вирус ба ҳуҷайраи мизбон пайваст мешавад ва генҳои вирусиро ба ҳуҷайра мефиристад), ингибиторҳои нейраминидаза дар айни замон самаранок ва камтар эътироф карда мешаванд. доруҳои муқовимат ба зуком.Аз ин рӯ, муҳаққиқон бар ин назаранд, ки кислотаҳои ганодерики TQ ва TR, ки ба механизми Тамифлу монанданд, аммо яксон нестанд, имкон доранд, ки ҳамчун насли нави доруҳои зидди зуком ё истинодҳои тарроҳӣ истифода шаванд.

Бо вуҷуди ин, шарти ҳатмӣ вуҷуд дорад, ки дору ҳамчун доруи зидди зуком истифода шавад, яъне дору бояд ба таври муассир таҷдиди вирусро бидуни осеб ба ҳуҷайраҳои сироятшуда боздорад.Бо вуҷуди ин, дар таҷрибаҳо дар ҳуҷайраҳои сироятёфтаи вирусҳои зинда ва хатҳои ҳуҷайраҳои саратони сина (MCF-7), маълум шуд, ки вақте муҳаққиқон танҳо ин ду намуди кислотаҳои ганодериро истифода мебурданд, онҳо ба ситотоксикияти баланд шубҳа доштанд, аммо онҳо як навъи дигарро пайдо карданд. аз Ganoderma triterpenoid, ganoderol B ба H5N1 таъсири ингибиторӣ дорад (аммо таъсири ингибиторӣ суст аст), аммо он ситотоксикӣ нест.Аз ин рӯ, муҳаққиқон боварӣ доранд, ки чӣ гуна беҳтар кардани бехатарии кислотаҳои ганодерикӣ TQ ва TR тавассути тағир додани сохтори кимиёвӣ дар ҳоле ки то ҳол нигоҳ доштани монеаи фаъолияти нейраминидазаро бодиққат баррасӣ кардан лозим аст.

[Манбаъ] Чжу К, ва дигарон.Манъи нейраминидаза аз ҷониби тритерпеноидҳои Ganoderma ва оқибатҳои тарҳрезии ингибиторҳои нейраминидаза.Sci Rep 2015 26 август; 5: 13194.doi: 10.1038 / srep13194.

ПОЁН

Дар бораи муаллиф/ Хонум Ву Тингяо
Ву Тингяо аз соли 1999 инҷониб дар бораи маълумоти дасти аввал дар бораи Ganoderma гузориш медиҳад. Вай муаллифиШифо бо Ganoderma(Дар Нашриёти тиббии Халк дар мохи апрели соли 2017 чоп шудааст).
 
★ Ин мақола бо иҷозати истисноии муаллиф нашр шудааст.★ Асарҳои дар боло зикршударо бе иҷозати муаллиф дубора нашр кардан, иқтибос кардан ё ба тарзҳои дигар истифода бурдан мумкин нест.★ Барои вайрон кардани изҳороти дар боло зикршуда, муаллиф масъулияти қонунии дахлдорро ба дӯш мегирад.★ Матни аслии ин мақоларо Ву Тингяо ба забони чинӣ навиштааст ва аз ҷониби Алфред Лю ба забони англисӣ тарҷума шудааст.Агар байни тарҷума (англисӣ) ва аслӣ (чинӣ) ягон ихтилоф мавҷуд бошад, забони аслии чинӣ бартарӣ дорад.Агар хонандагон ягон савол дошта бошанд, лутфан бо муаллифи аслӣ хонум Ву Тингяо тамос гиред.