26 août 2015 / Université de Kyushu / Rapports scientifiques

Texte/Wu Tingyao

L'équipe de recherche de Kuniyoshi Shimizu, professeur agrégé à l'Institut des sciences agricoles de l'Université de Kyushu au Japon, a confirmé que 31 triterpénoïdes isolés de la fructification du Ganoderma inhibent à des degrés divers la neuraminidase de cinq virus de la grippe A, parmi lesquels deux les triterpénoïdes peuvent même être développés comme médicaments antigrippaux.Les résultats de la recherche ont été publiés fin août 2015 dans la revue « Scientific Reports » du groupe d’édition « Nature ».

La neuraminidase est l'une des deux protéines dépassant à la surface des virus grippaux A.Chaque virus de la grippe possède une centaine de ces protéases.Lorsque le virus envahit la cellule et utilise le matériel contenu dans la cellule pour répliquer de nouvelles particules virales, la neuraminidase est nécessaire pour que les nouvelles particules virales se détachent de la cellule et infectent davantage d'autres cellules.Par conséquent, lorsque la neuraminidase perd son activité, le nouveau virus sera enfermé dans la cellule et ne pourra pas s'échapper, la menace pour l'hôte sera réduite et la maladie pourra être contrôlée.L'oseltamivir (Tamiflu) couramment utilisé en pratique clinique consiste à utiliser ce principe pour empêcher la prolifération et la propagation du virus.

Selon les recherches menées par Kuniyoshi Shimizu, à une concentration de 200 μM, ces triterpénoïdes de Ganoderma ont inhibé l'activité du H1N1, H5N1, H7N9 et de deux souches mutantes résistantes NA (H1N1, N295S) et NA (H3N2, E119V) à des degrés divers.Dans l'ensemble, l'effet inhibiteur sur la neuraminidase de type N1 (en particulier H5N1) est le meilleur, et l'effet inhibiteur sur la neuraminidase de H7N9 est le pire.Parmi ces triterpénoïdes, l'acide ganodérique TQ et l'acide ganodérique TR ont montré les niveaux d'inhibition les plus élevés, et les effets de ces deux composés allaient de 55,4 % à 96,5 % d'inhibition pour différents sous-types de NA.

Une analyse plus approfondie de la relation structure-activité de ces triterpénoïdes a révélé que les triterpénoïdes, qui ont un meilleur effet inhibiteur sur la neuraminidase N1, ont la structure principale de « triterpénoïdes tétracycliques avec deux doubles liaisons, une branche en tant que groupe carboxylique et un oxygène- contenant un groupe sur le site R5 »(Backbone A dans la figure ci-dessous).Si la structure principale est constituée des deux autres (Backbone B et C dans la figure ci-dessous), l'effet sera médiocre.

(Source/Sci Rep. 26 août 2015 ; 5 : 13194.)

Le docking in silico est utilisé pour simuler l’interaction des acides ganodériques (TQ et TR) et des neuraminidases (H1N1 et H5N1).En conséquence, il a été constaté que les acides ganodériques et le Tamiflu étaient capables de se lier directement à la zone active de la neuraminidase.Cette zone active est composée de plusieurs résidus d'acides aminés.Les acides Ganoderma TQ et TR se lieront aux deux résidus d'acides aminés Arg292 et Glu119.Tamiflu a une autre option mais peut également rendre la neuraminidase inefficace.

Comparés à l'inhibition d'autres protéines du virus de la grippe (telles que la protéine M2, qui ouvre l'enveloppe du virus au moment où le virus se lie à la cellule hôte et envoie les gènes viraux à la cellule), les inhibiteurs de la neuraminidase sont actuellement reconnus comme efficaces et moins efficaces. médicaments pour le traitement de la grippe résistante.Par conséquent, les chercheurs pensent que les acides ganodériques TQ et TR, dont le mécanisme est similaire mais différent du Tamiflu, ont la possibilité d’être utilisés comme une nouvelle génération de médicaments antigrippaux ou de références de conception.

Cependant, il existe une condition préalable pour que le médicament soit utilisé comme médicament antigrippal, c'est-à-dire que le médicament doit inhiber efficacement la reproduction du virus sans nuire aux cellules infectées par le virus.Cependant, lors d'expériences sur des cellules infectées par des virus vivants et des lignées cellulaires du cancer du sein (MCF-7), il a été constaté que lorsque les chercheurs utilisaient ces deux types d'acides ganodériques seuls, ils avaient des doutes sur une cytotoxicité élevée, mais ils ont également découvert un autre type d'acide ganodérique. du triterpénoïde de Ganoderma, le ganodérol B, a un effet inhibiteur sur le H5N1 (mais l'effet inhibiteur est faible), mais il n'est pas cytotoxique.Par conséquent, les chercheurs estiment que la manière d’améliorer la sécurité des acides ganodériques TQ et TR en modifiant la structure chimique tout en conservant leur inhibition de l’activité neuraminidase doit être soigneusement étudiée.

[Source] Zhu Q, et coll.Inhibition de la neuraminidase par les triterpénoïdes de Ganoderma et implications pour la conception des inhibiteurs de la neuraminidase.Sci Rep.26 août 2015;5:13194.est ce que je: 10.1038/srep13194.

FIN

À propos de l'auteur/Mme Wu Tingyao
Wu Tingyao publie des informations de première main sur le Ganoderma depuis 1999. Elle est l'auteur deGuérir avec Ganoderma(publié dans The People's Medical Publishing House en avril 2017).
 
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