26. august 2015 / Kyushu University / Scientific Reports

Tekst/Wu Tingyao

Forskerholdet af Kuniyoshi Shimizu, en lektor ved Institut for Jordbrugsvidenskab ved Kyushu University i Japan, bekræftede, at 31 triterpenoider isoleret fra Ganodermas frugtlegeme hæmmer neuraminidasen af ​​fem influenza A-vira i varierende grad, blandt hvilke der er to triterpenoider endda egnet til udvikling som anti-influenza-lægemidler.Forskningsresultaterne blev offentliggjort i "Scientific Reports" under forlagsgruppen "Nature" i slutningen af ​​august 2015.

Neuraminidase er et af de to proteiner, der stikker ud på overfladen af ​​influenza A-virus.Hvert influenzavirus har omkring hundrede af disse proteaser.Når virussen invaderer cellen og bruger materialet i cellen til at replikere nye viruspartikler, skal neuraminidase til, for at de nye viruspartikler kan bryde væk fra cellen og yderligere inficere andre celler.Derfor, når neuraminidase mister sin aktivitet, vil det nye virus blive låst i cellen og kan ikke undslippe, truslen mod værten vil blive reduceret, og sygdommen kan kontrolleres.Det almindeligt anvendte oseltamivir (Tamiflu) i klinisk praksis er at bruge dette princip til at forhindre spredning og spredning af virussen.

Ifølge forskning udført af Kuniyoshi Shimizu, i en koncentration på 200 μM, hæmmede disse Ganoderma triterpenoider aktiviteten af ​​H1N1, H5N1, H7N9 og to resistente mutantstammer NA (H1N1, N295S) og NA (H3N2, E119V) i varierende grader.I det hele taget er den hæmmende effekt på neuraminidase af N1-typen (især H5N1) den bedste, og den hæmmende effekt på neuraminidase af H7N9 er den værste.Blandt disse triterpenoider viste ganoderic acid TQ og ganoderic acid TR de højeste niveauer af hæmning, og virkningerne af disse to forbindelser varierede fra 55,4 % til 96,5 % hæmning for forskellige NA-undertyper.

Yderligere analyse af struktur-aktivitetsforholdet mellem disse triterpenoider afslørede, at triterpenoiderne, som har en bedre hæmmende effekt på N1-neuraminidase, har hovedstrukturen af ​​"tetracykliske triterpenoider med to dobbeltbindinger, en gren som en carboxylgruppe og en oxygen- indeholdende gruppe på R5-stedet” (Backbone A i figuren nedenfor).Hvis hovedstrukturen er de to andre (Backbone B og C i figuren nedenfor), vil effekten være ringe.

(Kilde/Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.)

I silico bruges docking til at simulere interaktionen mellem ganoderiske syrer (TQ og TR) og neuraminidaser (H1N1 og H5N1).Som et resultat blev det fundet, at både ganoderinsyrer og Tamiflu var i stand til at binde sig direkte til det aktive område af neuraminidase.Dette aktive område er sammensat af flere aminosyrerester.Ganoderma-syrerne TQ og TR vil binde til de to aminosyrerester Arg292 og Glu119.Tamiflu har en anden mulighed, men kan også gøre neuraminidase ineffektiv.

Sammenlignet med at hæmme andre proteiner på influenzavirussen (såsom M2-proteinet, der åbner virusskallen i det øjeblik, hvor viruset binder sig til værtscellen og sender de virale gener til cellen), er neuraminidasehæmmere i øjeblikket anerkendt som effektive og mindre resistente influenzabehandlingsmidler.Derfor mener forskere, at ganoderinsyrer TQ og TR, som ligner, men ikke er ens i Tamiflus mekanisme, har mulighed for at blive brugt som en ny generation af anti-influenza-lægemidler eller designreferencer.

Der er dog en forudsætning for, at stoffet kan bruges som et anti-influenza-lægemiddel, det vil sige, at stoffet effektivt skal hæmme reproduktionen af ​​virussen uden at skade de celler, der er inficeret af virussen.I forsøg på celler inficeret med levende vira og brystkræftcellelinjer (MCF-7) viste det sig dog, at når forskerne brugte disse to typer ganoderinsyrer alene, var de i tvivl om høj cytotoksicitet, men de fandt også en anden slags af Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, har en hæmmende effekt på H5N1 (men den hæmmende effekt er dårlig), men den er ikke cellegift.Derfor mener forskere, at det skal overvejes nøje, hvordan man kan forbedre sikkerheden af ​​ganoderinsyrer TQ og TR gennem modifikation af den kemiske struktur, mens de stadig bevarer deres hæmning af neuraminidase-aktivitet.

[Kilde] Zhu Q, et al.Inhibering af neuraminidase af Ganoderma triterpenoider og implikationer for neuraminidasehæmmerdesign.Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

ENDE

Om forfatteren/ Wu Tingyao
Wu Tingyao har rapporteret om førstehåndsinformation om Ganoderma siden 1999. Hun er forfatter tilHealing med Ganoderma(udgivet i The People's Medical Publishing House i april 2017).
 
★ Denne artikel er udgivet under forfatterens eksklusiv tilladelse.★ Ovenstående værker må ikke gengives, uddrages eller bruges på anden måde uden forfatterens tilladelse.★ For overtrædelser af ovenstående erklæring vil forfatteren forfølge relevante juridiske ansvar.★ Originalteksten til denne artikel blev skrevet på kinesisk af Wu Tingyao og oversat til engelsk af Alfred Liu.Hvis der er uoverensstemmelse mellem oversættelsen (engelsk) og originalen (kinesisk), har den originale kinesiske forrang.Hvis læserne har spørgsmål, bedes du kontakte den oprindelige forfatter, Wu Tingyao.