2015. gada 26. augusts / Kjusju Universitāte / Zinātniskie ziņojumi

Teksts/Wu Tingyao

Japānas Kjusju universitātes Lauksaimniecības zinātņu institūta asociētā profesora Kuniyoshi Shimizu pētnieku grupa apstiprināja, ka 31 triterpenoīds, kas izolēts no Ganodermas augļķermeņa, dažādās pakāpēs inhibē piecu A gripas vīrusu neiraminidāzi, starp kuriem ir divi. triterpenoīdi, kas ir pat piemēroti attīstībai kā pretgripas zāles.Pētījuma rezultāti 2015. gada augusta beigās publicēti izdevniecības “Daba” ietvaros “Zinātniskajos ziņojumos”.

Neuraminidāze ir viena no divām olbaltumvielām, kas izvirzītas uz A gripas vīrusu virsmas.Katram gripas vīrusam ir aptuveni simts šo proteāžu.Kad vīruss iebrūk šūnā un izmanto šūnā esošo materiālu, lai replikētu jaunas vīrusa daļiņas, ir nepieciešama neiraminidāze, lai jaunās vīrusa daļiņas atrautos no šūnas un tālāk inficētu citas šūnas.Tāpēc, kad neiraminidāze zaudē savu aktivitāti, jaunais vīruss tiks bloķēts šūnā un nevarēs izbēgt, samazināsies draudi saimniekam un slimību varēs kontrolēt.Klīniskajā praksē plaši izmantotais oseltamivirs (Tamiflu) ir izmantot šo principu, lai novērstu vīrusa izplatīšanos un izplatīšanos.

Saskaņā ar Kuniyoshi Shimizu veikto pētījumu, šie Ganoderma triterpenoīdi koncentrācijā 200 μM inhibēja H1N1, H5N1, H7N9 un divu rezistentu mutantu celmu NA (H1N1, N295S) un NA (H3N2, E119V) aktivitāti.Kopumā inhibējošā iedarbība uz N1 tipa neiraminidāzi (īpaši H5N1) ir vislabākā, un H7N9 inhibējošā iedarbība uz neiraminidāzi ir vissliktākā.Starp šiem triterpenoīdiem ganoderskābe TQ un ganoderskābe TR uzrādīja visaugstāko inhibīcijas līmeni, un šo divu savienojumu ietekme svārstījās no 55, 4% līdz 96, 5% dažādiem NA apakštipiem.

Turpmāka šo triterpenoīdu struktūras un aktivitātes attiecības analīze atklāja, ka triterpenoīdiem, kuriem ir labāka N1 neiraminidāzes inhibējošā iedarbība, galvenā struktūra ir “tetracikliskie triterpenoīdi ar divām dubultsaitēm, atzaru kā karboksilgrupu un skābekļa savienojumu. satur grupu R5 vietā” (mugurkauls A attēlā zemāk).Ja galvenā struktūra ir pārējās divas (mugurkauls B un C attēlā zemāk), efekts būs vājš.

(Avots/Sci Rep. 2015, 26. augusts; 5:13194.)

In silico dokstaciju izmanto, lai modelētu ganoderskābes (TQ un TR) un neiraminidāžu (H1N1 un H5N1) mijiedarbību.Rezultātā tika konstatēts, ka gan ganoderskābes, gan Tamiflu spēja tieši saistīties ar neiraminidāzes aktīvo zonu.Šī aktīvā zona sastāv no vairākiem aminoskābju atlikumiem.Ganodermas skābes TQ un TR saistās ar diviem aminoskābju atlikumiem Arg292 un Glu119.Tamiflu ir vēl viena iespēja, taču tā var arī padarīt neiraminidāzi neefektīvu.

Salīdzinot ar citu gripas vīrusa proteīnu inhibēšanu (piemēram, proteīnu M2, kas atver vīrusa apvalku brīdī, kad vīruss saistās ar saimniekšūnu un nosūta vīrusa gēnus uz šūnu), neiraminidāzes inhibitori pašlaik ir atzīti par efektīviem un mazākiem. rezistentas zāles pret gripas ārstēšanu.Tāpēc pētnieki uzskata, ka ganoderskābes TQ un TR, kas ir līdzīgas, bet ne vienādas Tamiflu mehānismā, ir iespēja izmantot kā jaunas paaudzes pretgripas zāles vai dizaina atsauces.

Tomēr ir priekšnoteikums, lai zāles varētu lietot kā pretgripas līdzekli, tas ir, zālēm ir efektīvi jāinhibē vīrusa vairošanās, nekaitējot ar vīrusu inficētajām šūnām.Tomēr eksperimentos ar šūnām, kas inficētas ar dzīviem vīrusiem un krūts vēža šūnu līnijām (MCF-7), tika atklāts, ka, kad pētnieki izmantoja tikai šos divus ganoderskābes veidus, viņiem radās šaubas par augstu citotoksicitāti, taču viņi atklāja arī citu veidu. Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, inhibē H5N1 (bet inhibējošā iedarbība ir vāja), taču tā nav citotoksiska.Tāpēc pētnieki uzskata, ka rūpīgi jāapsver, kā uzlabot ganoderskābju TQ un TR drošību, mainot ķīmisko struktūru, vienlaikus saglabājot neiraminidāzes aktivitātes inhibīciju.

[Avots] Zhu Q, et al.Ganoderma triterpenoīdu neiraminidāzes inhibīcija un ietekme uz neiraminidāzes inhibitoru dizainu.Sci Rep. 2015, 26. augusts;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

BEIGAS

Par autoru/ Vu Tingjao kundze
Vu Tingjao ir ziņojusi par tiešu Ganodermas informāciju kopš 1999. gada. Viņa ir grāmatas autore.Dziedināšana ar Ganodermu(publicēts The People's Medical Publishing House 2017. gada aprīlī).
 
★ Šis raksts ir publicēts ar autora ekskluzīvu atļauju.★ Iepriekš minētos darbus nedrīkst reproducēt, izvilkt vai citādi izmantot bez autora atļaujas.★ Par iepriekš minētā paziņojuma pārkāpumiem autors uzņemsies atbilstošu juridisku atbildību.★ Šī raksta oriģinālo tekstu ķīniešu valodā uzrakstīja Vu Tingjao, un angļu valodā to tulkoja Alfrēds Liu.Ja ir atšķirības starp tulkojumu (angļu valodā) un oriģinālu (ķīniešu valodā), noteicošais ir oriģināls ķīniešu valodā.Ja lasītājiem ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar sākotnējo autoru Vu Tingjao kundzi.