26 Αυγούστου 2015 / Πανεπιστήμιο Kyushu / Επιστημονικές Εκθέσεις

Κείμενο/Wu Tingyao

Η ερευνητική ομάδα του Kuniyoshi Shimizu, αναπληρωτή καθηγητή στο Ινστιτούτο Γεωργικών Επιστημών του Πανεπιστημίου Kyushu στην Ιαπωνία, επιβεβαίωσε ότι 31 τριτερπενοειδή που απομονώθηκαν από το καρποφόρο σώμα του Ganoderma αναστέλλουν τη νευραμινιδάση πέντε ιών της γρίπης Α σε διάφορους βαθμούς, μεταξύ των οποίων υπάρχουν δύο τριτερπενοειδή ακόμη και κατάλληλα για ανάπτυξη ως φάρμακα κατά της γρίπης.Τα αποτελέσματα της έρευνας δημοσιεύτηκαν στο «Scientific Reports» στο πλαίσιο της εκδοτικής ομάδας «Nature» στα τέλη Αυγούστου 2015.

Η νευραμινιδάση είναι μία από τις δύο πρωτεΐνες που προεξέχουν στην επιφάνεια των ιών της γρίπης Α.Κάθε ιός γρίπης έχει περίπου εκατό από αυτές τις πρωτεάσες.Όταν ο ιός εισβάλλει στο κύτταρο και χρησιμοποιεί το υλικό στο κύτταρο για να αναδιπλασιάσει νέα σωματίδια ιού, απαιτείται νευραμινιδάση για να αποκολληθούν τα νέα σωματίδια του ιού από το κύτταρο και να μολύνουν περαιτέρω άλλα κύτταρα.Επομένως, όταν η νευραμινιδάση χάσει τη δραστηριότητά της, ο νέος ιός θα κλειδωθεί στο κύτταρο και δεν θα μπορεί να διαφύγει, η απειλή για τον ξενιστή θα μειωθεί και η ασθένεια μπορεί να ελεγχθεί.Η συνήθως χρησιμοποιούμενη οσελταμιβίρη (Tamiflu) στην κλινική πράξη είναι η χρήση αυτής της αρχής για την πρόληψη του πολλαπλασιασμού και της εξάπλωσης του ιού.

Σύμφωνα με έρευνα που διεξήχθη από τον Kuniyoshi Shimizu, σε συγκέντρωση 200 μM, αυτά τα τριτερπενοειδή του Ganoderma ανέστειλαν τη δραστηριότητα των H1N1, H5N1, H7N9 και δύο ανθεκτικών μεταλλαγμένων στελεχών NA (H1N1, N295S) και NA (H3N2, E119V έως ποικίλους βαθμούς).Συνολικά, η ανασταλτική δράση στη νευραμινιδάση του τύπου N1 (ειδικά H5N1) είναι η καλύτερη και η ανασταλτική επίδραση στη νευραμινιδάση του H7N9 είναι η χειρότερη.Μεταξύ αυτών των τριτερπενοειδών, το γανοδερικό οξύ TQ και το γανοδερικό οξύ TR έδειξαν τα υψηλότερα επίπεδα αναστολής και τα αποτελέσματα αυτών των δύο ενώσεων κυμαίνονταν από 55,4% έως 96,5% αναστολή για διαφορετικούς υποτύπους ΝΑ.

Περαιτέρω ανάλυση της σχέσης δομής-δραστικότητας αυτών των τριτερπενοειδών αποκάλυψε ότι τα τριτερπενοειδή, τα οποία έχουν καλύτερη ανασταλτική δράση στη Ν1 νευραμινιδάση, έχουν την κύρια δομή «τετρακυκλικών τριτερπενοειδών με δύο διπλούς δεσμούς, έναν κλάδο ως καρβοξυλική ομάδα και ένα οξυγόνο. που περιέχει ομάδα στη θέση R5» (Backbone A στο παρακάτω σχήμα).Εάν η κύρια δομή είναι οι άλλες δύο (Backbone B και C στο παρακάτω σχήμα), το αποτέλεσμα θα είναι φτωχό.

(Πηγή/Sci Rep. 2015 Aug 26; 5:13194.)

Το in silico docking χρησιμοποιείται για την προσομοίωση της αλληλεπίδρασης των γανοδερικών οξέων (TQ και TR) και των νευραμινιδασών (H1N1 και H5N1).Ως αποτέλεσμα, βρέθηκε ότι τόσο τα γανοδερικά οξέα όσο και το Tamiflu μπόρεσαν να συνδεθούν απευθείας στην ενεργό περιοχή της νευραμινιδάσης.Αυτή η ενεργή περιοχή αποτελείται από πολλά υπολείμματα αμινοξέων.Τα οξέα γανόδερμα TQ και TR θα συνδεθούν με τα δύο υπολείμματα αμινοξέων Arg292 και Glu119.Το Tamiflu έχει μια άλλη επιλογή, αλλά μπορεί επίσης να κάνει τη νευραμινιδάση αναποτελεσματική.

Σε σύγκριση με την αναστολή άλλων πρωτεϊνών στον ιό της γρίπης (όπως η πρωτεΐνη Μ2, η οποία ανοίγει το κέλυφος του ιού τη στιγμή που ο ιός δεσμεύεται στο κύτταρο ξενιστή και στέλνει τα ιικά γονίδια στο κύτταρο), οι αναστολείς νευραμινιδάσης αναγνωρίζονται επί του παρόντος ως αποτελεσματικοί και λιγότερο ανθεκτικά φάρμακα για τη θεραπεία της γρίπης.Ως εκ τούτου, οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα γανοδερικά οξέα TQ και TR, τα οποία είναι παρόμοια αλλά όχι ίδια στον μηχανισμό του Tamiflu, έχουν την ευκαιρία να χρησιμοποιηθούν ως νέας γενιάς αντιγριπικών φαρμάκων ή σχεδιαστικές αναφορές.

Ωστόσο, υπάρχει προϋπόθεση για να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο ως φάρμακο κατά της γρίπης, δηλαδή, το φάρμακο πρέπει να αναστέλλει αποτελεσματικά την αναπαραγωγή του ιού χωρίς να βλάπτει τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από τον ιό.Ωστόσο, σε πειράματα σε κύτταρα μολυσμένα με ζωντανούς ιούς και κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού (MCF-7), διαπιστώθηκε ότι όταν οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μόνο αυτούς τους δύο τύπους γανοδερικών οξέων, είχαν αμφιβολίες για υψηλή κυτταροτοξικότητα, αλλά βρήκαν επίσης ένα άλλο είδος Το τριτερπενοειδές Ganoderma, η γανοδερόλη Β, έχει ανασταλτική δράση στο H5N1 (αλλά η ανασταλτική δράση είναι φτωχή), αλλά δεν είναι κυτταροτοξική.Ως εκ τούτου, οι ερευνητές πιστεύουν ότι πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά πώς να βελτιωθεί η ασφάλεια των γανοδερικών οξέων TQ και TR μέσω τροποποίησης της χημικής δομής, διατηρώντας παράλληλα την αναστολή της δραστηριότητας της νευραμινιδάσης.

[Πηγή] Zhu Q, et al.Αναστολή της νευραμινιδάσης από τα τριτερπενοειδή Ganoderma και επιπτώσεις στον σχεδιασμό αναστολέα νευραμινιδάσης.Sci Rep. 2015 Aug 26; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

ΤΕΛΟΣ

Σχετικά με τον συγγραφέα/ κα Wu Tingyao
Η Wu Tingyao αναφέρει πληροφορίες για το Ganoderma από πρώτο χέρι από το 1999. Είναι συγγραφέας τουΘεραπεία με Γανόδερμα(δημοσιεύτηκε στο The People's Medical Publishing House τον Απρίλιο του 2017).
 
★ Αυτό το άρθρο δημοσιεύεται υπό την αποκλειστική εξουσιοδότηση του συγγραφέα.★ Τα παραπάνω έργα δεν μπορούν να αναπαραχθούν, να αποσπαστούν ή να χρησιμοποιηθούν με άλλους τρόπους χωρίς την άδεια του δημιουργού.★ Για παραβάσεις της παραπάνω δήλωσης, ο συγγραφέας θα επιδιώξει σχετικές νομικές ευθύνες.★ Το αρχικό κείμενο αυτού του άρθρου γράφτηκε στα κινέζικα από τον Wu Tingyao και μεταφράστηκε στα αγγλικά από τον Alfred Liu.Εάν υπάρχει οποιαδήποτε ασυμφωνία μεταξύ της μετάφρασης (Αγγλικά) και του πρωτοτύπου (Κινέζικα), υπερισχύει το πρωτότυπο κινεζικό.Εάν οι αναγνώστες έχουν οποιεσδήποτε ερωτήσεις, επικοινωνήστε με την αρχική συγγραφέα, την κα Wu Tingyao.