26. kolovoza 2015. / Sveučilište Kyushu / Znanstvena izvješća

Tekst/Wu Tingyao

Istraživački tim Kuniyoshi Shimizua, izvanrednog profesora na Institutu za poljoprivredne znanosti Sveučilišta Kyushu u Japanu, potvrdio je da 31 triterpenoid izoliran iz plodnog tijela Ganoderme u različitim stupnjevima inhibira neuraminidazu pet virusa influence A, među kojima su dva triterpenoidi čak pogodni za razvoj kao lijekovi protiv gripe.Rezultati istraživanja objavljeni su u “Scientific Reports” u okviru izdavačke grupe “Nature” krajem kolovoza 2015. godine.

Neuraminidaza je jedan od dva proteina koji strše na površini virusa influence A.Svaki virus influence ima oko stotinu ovih proteaza.Kada virus napadne stanicu i koristi materijal u stanici za replikaciju novih virusnih čestica, neuraminidaza je potrebna da bi se nove virusne čestice odvojile od stanice i dalje zarazile druge stanice.Stoga, kada neuraminidaza izgubi svoju aktivnost, novi virus će biti zaključan u stanici i ne može pobjeći, prijetnja domaćinu će se smanjiti, a bolest se može kontrolirati.Često korišteni oseltamivir (Tamiflu) u kliničkoj praksi je korištenje ovog principa za sprječavanje proliferacije i širenja virusa.

Prema istraživanju koje je proveo Kuniyoshi Shimizu, u koncentraciji od 200 µM, ovi triterpenoidi Ganoderme inhibirali su aktivnost H1N1, H5N1, H7N9 i dva rezistentna mutantna soja NA (H1N1, N295S) i NA (H3N2, E119V) u različitim stupnjevima.U cjelini, inhibicijski učinak na neuraminidazu tipa N1 (osobito H5N1) je najbolji, a inhibicijski učinak na neuraminidazu H7N9 najgori.Među tim triterpenoidima, ganoderinska kiselina TQ i ganoderinska kiselina TR pokazale su najviše razine inhibicije, a učinci ova dva spoja kretali su se od 55,4% do 96,5% inhibicije za različite podtipove NA.

Daljnja analiza odnosa strukture i aktivnosti ovih triterpenoida otkrila je da triterpenoidi, koji imaju bolji inhibicijski učinak na N1 neuraminidazu, imaju glavnu strukturu "tetracikličkih triterpenoida s dvije dvostruke veze, ogranak kao karboksilna skupina i kisik- koja sadrži skupinu na mjestu R5” (kičma A na donjoj slici).Ako su glavna struktura druge dvije (kičma B i C na donjoj slici), učinak će biti loš.

(Izvor/Sci Rep. 2015., 26. kolovoza; 5:13194.)

In silico docking se koristi za simulaciju interakcije ganoderinske kiseline (TQ i TR) i neuraminidaza (H1N1 i H5N1).Kao rezultat toga, otkriveno je da su se i ganoderična kiselina i Tamiflu mogli izravno vezati na aktivno područje neuraminidaze.Ovo aktivno područje sastoji se od nekoliko aminokiselinskih ostataka.Ganoderma kiseline TQ i TR će se vezati za dva aminokiselinska ostatka Arg292 i Glu119.Tamiflu ima još jednu opciju, ali također može učiniti neuraminidazu neučinkovitom.

U usporedbi s inhibicijom drugih proteina na virusu gripe (kao što je protein M2, koji otvara ovojnicu virusa u trenutku kada se virus veže za stanicu domaćina i šalje virusne gene u stanicu), inhibitori neuraminidaze trenutno se smatraju učinkovitima i manje lijekovi za liječenje rezistentne gripe.Stoga istraživači vjeruju da ganoderinske kiseline TQ i TR, koje su slične, ali ne i iste po mehanizmu Tamiflua, imaju priliku koristiti se kao nova generacija lijekova protiv gripe ili dizajnerske reference.

Međutim, postoji preduvjet da se lijek može koristiti kao lijek protiv gripe, odnosno da lijek mora učinkovito inhibirati razmnožavanje virusa bez oštećenja stanica zaraženih virusom.Međutim, u eksperimentima na stanicama zaraženim živim virusima i staničnim linijama raka dojke (MCF-7), otkriveno je da su istraživači, kada su koristili ove dvije vrste ganoderične kiseline same, sumnjali u visoku citotoksičnost, ali su također pronašli drugu vrstu triterpenoida Ganoderme, ganoderol B, ima inhibicijski učinak na H5N1 (ali inhibicijski učinak je slab), ali nije citotoksičan.Stoga istraživači vjeruju da se mora pažljivo razmotriti kako poboljšati sigurnost ganoderinske kiseline TQ i TR kroz modifikaciju kemijske strukture uz zadržavanje njihove inhibicije aktivnosti neuraminidaze.

[Izvor] Zhu Q, et al.Inhibicija neuraminidaze triterpenoidima Ganoderme i implikacije za dizajn inhibitora neuraminidaze.Sci Rep. 2015., 26. kolovoza; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

KRAJ

O autoru/ gđa. Wu Tingyao
Wu Tingyao izvještava o informacijama o Ganodermi iz prve ruke od 1999. godine. Ona je autoricaLiječenje Ganodermom(objavljeno u The People's Medical Publishing House u travnju 2017.).
 
★ Ovaj članak je objavljen uz isključivo ovlaštenje autora.★ Navedena djela ne smiju se reproducirati, izvlačiti ili koristiti na druge načine bez odobrenja autora.★ Za kršenje gornje izjave, autor će snositi relevantne zakonske odgovornosti.★ Izvorni tekst ovog članka napisao je Wu Tingyao na kineskom, a na engleski ga je preveo Alfred Liu.Ako postoji bilo kakvo odstupanje između prijevoda (engleskog) i izvornika (kineskog), mjerodavan je izvorni kineski.Ako čitatelji imaju bilo kakvih pitanja, obratite se izvornoj autorici, gospođi Wu Tingyao.