ఆగస్ట్ 26, 2015 / క్యుషు యూనివర్సిటీ / సైంటిఫిక్ రిపోర్ట్స్

వచనం/వు టింగ్యావో

జపాన్‌లోని క్యుషు యూనివర్శిటీకి చెందిన ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ అగ్రికల్చరల్ సైన్సెస్‌లో అసోసియేట్ ప్రొఫెసర్ అయిన కునియోషి షిమిజు పరిశోధనా బృందం, గానోడెర్మా యొక్క పండ్ల శరీరం నుండి వేరుచేయబడిన 31 ట్రైటెర్పెనాయిడ్‌లు ఐదు ఇన్‌ఫ్లుఎంజా A వైరస్‌ల న్యూరామినిడేస్‌ను వివిధ స్థాయిలలో నిరోధిస్తాయని ధృవీకరించారు, వాటిలో రెండు ఉన్నాయి. ట్రైటెర్పెనాయిడ్స్ యాంటీ ఇన్ఫ్లుఎంజా డ్రగ్స్‌గా కూడా అభివృద్ధి చెందుతాయి.పరిశోధన ఫలితాలు ఆగష్టు 2015 చివరిలో "నేచర్" పబ్లిషింగ్ గ్రూప్ క్రింద "సైంటిఫిక్ రిపోర్ట్స్"లో ప్రచురించబడ్డాయి.

ఇన్ఫ్లుఎంజా A వైరస్‌ల ఉపరితలంపై పొడుచుకు వచ్చిన రెండు ప్రొటీన్‌లలో న్యూరామినిడేస్ ఒకటి.ప్రతి ఇన్‌ఫ్లుఎంజా వైరస్‌లో ఈ ప్రోటీజ్‌లు దాదాపు వంద ఉన్నాయి.వైరస్ సెల్‌పై దాడి చేసి, కొత్త వైరస్ కణాలను ప్రతిబింబించడానికి సెల్‌లోని పదార్థాన్ని ఉపయోగించినప్పుడు, కొత్త వైరస్ కణాలు సెల్ నుండి విడిపోయి ఇతర కణాలకు మరింత సోకడానికి న్యూరామినిడేస్ అవసరం.అందువల్ల, న్యూరామినిడేస్ తన కార్యాచరణను కోల్పోయినప్పుడు, కొత్త వైరస్ సెల్‌లో లాక్ చేయబడుతుంది మరియు తప్పించుకోలేకపోతుంది, హోస్ట్‌కు ముప్పు తగ్గుతుంది మరియు వ్యాధిని నియంత్రించవచ్చు.క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో సాధారణంగా ఉపయోగించే ఒసెల్టామివిర్ (టామిఫ్లూ) వైరస్ యొక్క విస్తరణ మరియు వ్యాప్తిని నిరోధించడానికి ఈ సూత్రాన్ని ఉపయోగించడం.

కునియోషి షిమిజు నిర్వహించిన పరిశోధన ప్రకారం, 200 μM గాఢతతో, ఈ గానోడెర్మా ట్రైటెర్పెనాయిడ్స్ H1N1, H5N1, H7N9 మరియు రెండు నిరోధక ఉత్పరివర్తన జాతులు NA (H1N1, N295S) మరియు NA (H3N2, E119Vs) నుండి vary119 డిగ్రీ వరకు నిరోధిస్తుంది.మొత్తం మీద, N1 రకం (ముఖ్యంగా H5N1) యొక్క న్యూరామినిడేస్‌పై నిరోధక ప్రభావం ఉత్తమమైనది మరియు H7N9 యొక్క న్యూరామినిడేస్‌పై నిరోధక ప్రభావం చెత్తగా ఉంటుంది.ఈ ట్రైటెర్‌పెనాయిడ్స్‌లో, గానోడెరిక్ యాసిడ్ TQ మరియు గానోడెరిక్ యాసిడ్ TR అత్యధిక స్థాయి నిరోధాన్ని చూపించాయి మరియు ఈ రెండు సమ్మేళనాల ప్రభావాలు వివిధ NA సబ్టైప్‌లకు 55.4% నుండి 96.5% వరకు నిరోధాన్ని కలిగి ఉన్నాయి.

ఈ ట్రైటెర్పెనాయిడ్స్ యొక్క నిర్మాణ-కార్యాచరణ సంబంధాన్ని మరింత విశ్లేషించినప్పుడు, N1 న్యూరామినిడేస్‌పై మెరుగైన నిరోధక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్న ట్రైటెర్పెనాయిడ్స్, "రెండు డబుల్ బాండ్‌లతో కూడిన టెట్రాసైక్లిక్ ట్రైటెర్పెనాయిడ్స్, కార్బాక్సిలిక్ సమూహంగా ఒక శాఖ మరియు ఆక్సిజన్- యొక్క ప్రధాన నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉన్నాయని వెల్లడించింది. R5 సైట్ వద్ద సమూహాన్ని కలిగి ఉంది” (క్రింద ఉన్న చిత్రంలో బ్యాక్‌బోన్ A).ప్రధాన నిర్మాణం మిగిలిన రెండు (క్రింద ఉన్న చిత్రంలో బ్యాక్‌బోన్ B మరియు C) అయితే, ప్రభావం తక్కువగా ఉంటుంది.

(మూలం/సైన్స్ రెప్. 2015 ఆగస్టు 26;5:13194.)

సిలికో డాకింగ్‌లో గానోడెరిక్ ఆమ్లాలు (TQ మరియు TR) మరియు న్యూరామినిడేస్‌ల (H1N1 మరియు H5N1) పరస్పర చర్యను అనుకరించడానికి ఉపయోగిస్తారు.ఫలితంగా, గానోడెరిక్ ఆమ్లాలు మరియు టమిఫ్లు రెండూ నేరుగా న్యూరామినిడేస్ యొక్క క్రియాశీల ప్రాంతానికి బంధించగలవని కనుగొనబడింది.ఈ క్రియాశీల ప్రాంతం అనేక అమైనో ఆమ్ల అవశేషాలతో కూడి ఉంటుంది.గానోడెర్మా ఆమ్లాలు TQ మరియు TR రెండు అమైనో ఆమ్ల అవశేషాలు Arg292 మరియు Glu119 లకు కట్టుబడి ఉంటాయి.టమిఫ్లుకు మరొక ఎంపిక ఉంది కానీ న్యూరామినిడేస్ కూడా పనికిరాదు.

ఇన్‌ఫ్లుఎంజా వైరస్‌పై ఇతర ప్రొటీన్‌లను నిరోధించడంతో పోలిస్తే (M2 ప్రొటీన్, వైరస్ హోస్ట్ సెల్‌తో బంధించి, వైరల్ జన్యువులను సెల్‌కి పంపే సమయంలో వైరస్ షెల్‌ను తెరుస్తుంది), న్యూరామినిడేస్ ఇన్‌హిబిటర్లు ప్రస్తుతం ప్రభావవంతమైనవి మరియు తక్కువ అని గుర్తించబడ్డాయి. నిరోధక ఇన్ఫ్లుఎంజా చికిత్స మందులు.అందువల్ల, టామిఫ్లు యొక్క మెకానిజంలో ఒకే విధంగా ఉండే గానోడెరిక్ ఆమ్లాలు TQ మరియు TR లను కొత్త తరం యాంటీ ఇన్ఫ్లుఎంజా మందులు లేదా డిజైన్ సూచనలుగా ఉపయోగించుకునే అవకాశం ఉందని పరిశోధకులు విశ్వసిస్తున్నారు.

అయినప్పటికీ, ఔషధాన్ని యాంటీ ఇన్ఫ్లుఎంజా ఔషధంగా ఉపయోగించడం కోసం ఒక అవసరం ఉంది, అంటే వైరస్ సోకిన కణాలకు హాని కలిగించకుండా వైరస్ యొక్క పునరుత్పత్తిని సమర్థవంతంగా నిరోధించాలి.అయితే, లైవ్ వైరస్‌లు మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ కణ తంతువుల (MCF-7) సోకిన కణాలపై చేసిన ప్రయోగాలలో, పరిశోధకులు ఈ రెండు రకాల గనోడెరిక్ ఆమ్లాలను మాత్రమే ఉపయోగించినప్పుడు, వారికి అధిక సైటోటాక్సిసిటీ గురించి సందేహాలు ఉన్నాయని కనుగొనబడింది, కానీ వారు మరొక రకాన్ని కూడా కనుగొన్నారు. గనోడెర్మా ట్రైటెర్పెనోయిడ్, గానోడెరోల్ B, H5N1పై నిరోధక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది (కానీ నిరోధక ప్రభావం తక్కువగా ఉంటుంది), కానీ ఇది సైటోటాక్సిక్ కాదు.అందువల్ల, రసాయన నిర్మాణాన్ని సవరించడం ద్వారా గానోడెరిక్ ఆమ్లాల TQ మరియు TR యొక్క భద్రతను ఎలా మెరుగుపరచాలో, న్యూరామినిడేస్ చర్య యొక్క నిరోధాన్ని నిలుపుకోవడంలో జాగ్రత్తగా పరిశీలించాలని పరిశోధకులు భావిస్తున్నారు.

[మూలం] జు Q, మరియు ఇతరులు.గానోడెర్మా ట్రైటెర్పెనాయిడ్స్ ద్వారా న్యూరామినిడేస్ యొక్క నిరోధం మరియు న్యూరామినిడేస్ ఇన్హిబిటర్ డిజైన్ కోసం చిక్కులు.సైన్స్ ప్రతినిధి 2015 ఆగస్టు 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

ముగింపు

రచయిత/ శ్రీమతి వు టింగ్యావో గురించి
వు టింగ్యావో 1999 నుండి గనోడెర్మా యొక్క మొదటి సమాచారంపై నివేదిస్తున్నారు. ఆమె రచయితగానోడెర్మాతో వైద్యం(ఏప్రిల్ 2017లో ది పీపుల్స్ మెడికల్ పబ్లిషింగ్ హౌస్‌లో ప్రచురించబడింది).
 
★ ఈ వ్యాసం రచయిత యొక్క ప్రత్యేక అధికారం క్రింద ప్రచురించబడింది.★ రచయిత యొక్క అధికారం లేకుండా పై రచనలను పునరుత్పత్తి చేయడం, సంగ్రహించడం లేదా ఇతర మార్గాల్లో ఉపయోగించడం సాధ్యం కాదు.★ పై ప్రకటన యొక్క ఉల్లంఘనల కోసం, రచయిత సంబంధిత చట్టపరమైన బాధ్యతలను కొనసాగిస్తారు.★ ఈ వ్యాసం యొక్క అసలు వచనాన్ని చైనీస్ భాషలో వు టింగ్యావో వ్రాసారు మరియు ఆల్ఫ్రెడ్ లియు ఆంగ్లంలోకి అనువదించారు.అనువాదం (ఇంగ్లీష్) మరియు అసలైన (చైనీస్) మధ్య ఏదైనా వ్యత్యాసం ఉంటే, అసలు చైనీస్ ప్రబలంగా ఉంటుంది.పాఠకులకు ఏవైనా సందేహాలు ఉంటే, దయచేసి అసలు రచయిత శ్రీమతి వు టింగ్యావోను సంప్రదించండి.