26. август 2015. / Универзитет Кјушу / Научни извештаји

Текст/Ву Тингиао

Истраживачки тим Кунијеши Шимизуа, ванредног професора на Институту пољопривредних наука Универзитета Кјушу у Јапану, потврдио је да 31 тритерпеноид изолован из плодишта Ганодерме инхибира неураминидазу пет вируса грипа А у различитом степену, међу којима су два тритерпеноиди чак погодни за развој као лекови против грипа.Резултати истраживања објављени су у „Научним извештајима” у оквиру издавачке групе „Природа” крајем августа 2015. године.

Неураминидаза је један од два протеина који вире на површини вируса грипа А.Сваки вирус грипа има око стотину ових протеаза.Када вирус нападне ћелију и користи материјал у ћелији да реплицира нове вирусне честице, потребна је неураминидаза да би се нове честице вируса одвојиле од ћелије и даље инфицирале друге ћелије.Стога, када неураминидаза изгуби своју активност, нови вирус ће бити закључан у ћелији и неће моћи да побегне, опасност за домаћина ће бити смањена, а болест се може контролисати.Често коришћени оселтамивир (Тамифлу) у клиничкој пракси је коришћење овог принципа за спречавање пролиферације и ширења вируса.

Према истраживању које је спровео Кунијоши Шимизу, у концентрацији од 200 μМ, ови тритерпеноиди Ганодерме су у различитом степену инхибирали активност Х1Н1, Х5Н1, Х7Н9 и два резистентна мутантна соја НА (Х1Н1, Н295С) и НА (Х3Н2, Е119В).У целини, инхибиторни ефекат на неураминидазу типа Н1 (посебно Х5Н1) је најбољи, а инхибиторни ефекат на неураминидазу типа Х7Н9 је најгори.Међу овим тритерпеноидима, ганодеринска киселина ТК и ганодерична киселина ТР су показале највише нивое инхибиције, а ефекти ова два једињења су се кретали од 55,4% до 96,5% инхибиције за различите НА подтипове.

Даља анализа односа структуре и активности ових тритерпеноида открила је да тритерпеноиди, који имају бољи инхибиторни ефекат на Н1 неураминидазу, имају главну структуру „тетрацикличних тритерпеноида са две двоструке везе, граном као карбоксилном групом и кисеоником- која садржи групу на месту Р5” (кичма А на слици испод).Ако су главна структура друге две (кичма Б и Ц на слици испод), ефекат ће бити лош.

(Извор/Сци Реп. 2015. 26. август; 5:13194.)

Ин силицо доцкинг се користи за симулацију интеракције ганодеринских киселина (ТК и ТР) и неураминидаза (Х1Н1 и Х5Н1).Као резултат тога, откривено је да су и ганодеричне киселине и Тамифлу били у стању да се директно вежу за активну област неураминидазе.Ово активно подручје се састоји од неколико аминокиселинских остатака.Ганодерма киселине ТК и ТР ће се везати за два аминокиселинска остатка Арг292 и Глу119.Тамифлу има још једну опцију, али такође може учинити неураминидазу неефикасном.

У поређењу са инхибицијом других протеина на вирусу грипа (као што је протеин М2, који отвара омотач вируса у тренутку када се вирус везује за ћелију домаћина и шаље вирусне гене у ћелију), инхибитори неураминидазе су тренутно препознати као ефикасни и мање резистентни лекови за лечење грипа.Стога, истраживачи верују да ганодеричне киселине ТК и ТР, које су сличне, али нису исте у механизму Тамифлуа, имају прилику да се користе као нова генерација лекова против грипа или референце дизајна.

Међутим, постоји предуслов да се лек користи као лек против грипа, односно да лек мора ефикасно да инхибира репродукцију вируса без оштећења ћелија заражених вирусом.Међутим, у експериментима на ћелијама инфицираним живим вирусима и ћелијским линијама рака дојке (МЦФ-7), откривено је да када су истраживачи користили ове две врсте ганодеринских киселина само, сумњали су у високу цитотоксичност, али су такође пронашли другу врсту. тритерпеноида Ганодерме, ганодерол Б, има инхибиторни ефекат на Х5Н1 (али је инхибиторни ефекат слаб), али није цитотоксичан.Стога, истраживачи верују да се мора пажљиво размотрити како побољшати безбедност ганодеринских киселина ТК и ТР модификацијом хемијске структуре уз задржавање њихове инхибиције активности неураминидазе.

[Извор] Зху К, ет ал.Инхибиција неураминидазе тритерпеноидима Ганодерме и импликације за дизајн инхибитора неураминидазе.Научна реп. 2015. 26. август;5:13194.дои: 10.1038/среп13194.

КРАЈ

О аутору/ госпођи Ву Тингјао
Ву Тингиао извештава о Ганодерми из прве руке од 1999. Она је ауторЛечење Ганодермом(објављено у Народној медицинској издавачкој кући у априлу 2017).
 
★ Овај чланак је објављен под искључивим овлашћењем аутора.★ Горе наведена дела не могу се репродуковати, извлачити или користити на друге начине без овлашћења аутора.★ За кршење горње изјаве, аутор ће сносити релевантну законску одговорност.★ Оригинални текст овог чланка на кинеском је написао Ву Тингјао, а на енглески превео Алфред Лиу.Ако постоји било какво неслагање између превода (енглески) и оригинала (кинески), оригинални кинески ће превагнути.Ако читаоци имају било каква питања, контактирајте оригиналног аутора, госпођу Ву Тингјао.