26 sierpnia 2015 / Uniwersytet Kiusiu / Raporty Naukowe

Tekst/Wu Tingyao

Zespół badawczy Kuniyoshi Shimizu, profesora nadzwyczajnego w Instytucie Nauk Rolniczych Uniwersytetu Kyushu w Japonii, potwierdził, że 31 triterpenoidów wyizolowanych z owocnika Ganodermy hamuje w różnym stopniu neuraminidazę pięciu wirusów grypy A, wśród których znajdują się dwa triterpenoidy nadają się nawet do opracowania jako leki przeciw grypie.Wyniki badań opublikowano w „Raportach Naukowych” w ramach grupy wydawniczej „Nature” pod koniec sierpnia 2015 roku.

Neuraminidaza jest jednym z dwóch białek wystających na powierzchni wirusa grypy A.Każdy wirus grypy ma około stu takich proteaz.Kiedy wirus atakuje komórkę i wykorzystuje znajdujący się w niej materiał do replikacji nowych cząstek wirusa, potrzebna jest neuraminidaza, aby nowe cząsteczki wirusa mogły oderwać się od komórki i dalej infekować inne komórki.Dlatego też, gdy neuraminidaza straci swoją aktywność, nowy wirus zostanie zamknięty w komórce i nie będzie mógł uciec, zagrożenie dla żywiciela zostanie zmniejszone, a chorobę będzie można opanować.Powszechnie stosowany w praktyce klinicznej oseltamiwir (Tamiflu) polega na zastosowaniu tej zasady w celu zapobiegania proliferacji i rozprzestrzenianiu się wirusa.

Według badań przeprowadzonych przez Kuniyoshi Shimizu, te triterpenoidy Ganodermy w stężeniu 200 µM hamują w różnym stopniu aktywność H1N1, H5N1, H7N9 oraz dwóch opornych zmutowanych szczepów NA (H1N1, N295S) i NA (H3N2, E119V).Ogólnie rzecz biorąc, działanie hamujące na neuraminidazę typu N1 (zwłaszcza H5N1) jest najlepsze, a działanie hamujące na neuraminidazę H7N9 jest najgorsze.Spośród tych triterpenoidów kwas ganoderowy TQ i kwas ganoderowy TR wykazały najwyższy poziom hamowania, a działanie tych dwóch związków wahało się od 55,4% do 96,5% hamowania dla różnych podtypów NA.

Dalsza analiza zależności struktura-aktywność tych triterpenoidów ujawniła, że ​​triterpenoidy, które mają lepszy wpływ hamujący na neuraminidazę N1, mają główną strukturę „tetracyklicznych triterpenoidów z dwoma podwójnymi wiązaniami, rozgałęzieniem jako grupą karboksylową i grupą tlenową”. zawierającą grupę w miejscu R5” (szkielet A na rysunku poniżej).Jeśli główną strukturą są dwie pozostałe (szkielet B i C na poniższym rysunku), efekt będzie słaby.

(Źródło/Sci Rep. 2015, 26 sierpnia; 5:13194.)

Dokowanie in silico służy do symulacji interakcji kwasów ganoderynowych (TQ i TR) i neuraminidaz (H1N1 i H5N1).W rezultacie stwierdzono, że zarówno kwas ganoderowy, jak i Tamiflu były w stanie bezpośrednio wiązać się z obszarem aktywnym neuraminidazy.Ten obszar aktywny składa się z kilku reszt aminokwasowych.Kwasy Ganoderma TQ i TR będą wiązać się z dwiema resztami aminokwasowymi Arg292 i Glu119.Tamiflu ma inną opcję, ale może również spowodować nieskuteczność neuraminidazy.

W porównaniu z hamowaniem innych białek wirusa grypy (takich jak białko M2, które otwiera otoczkę wirusa w momencie, gdy wirus wiąże się z komórką gospodarza i wysyła geny wirusa do komórki), inhibitory neuraminidazy są obecnie uznawane za skuteczne i mniej skuteczne. oporne leki na grypę.Dlatego badacze uważają, że kwasy ganoderowe TQ i TR, które są podobne, ale nie takie same w mechanizmie Tamiflu, mają szansę znaleźć zastosowanie jako leki przeciwgrypowe nowej generacji lub odniesienia projektowe.

Jednakże istnieje warunek, aby lek mógł być stosowany jako lek przeciwgrypowy, to znaczy musi skutecznie hamować reprodukcję wirusa, nie uszkadzając komórek zakażonych wirusem.Jednak w eksperymentach na komórkach zakażonych żywymi wirusami i liniami komórkowymi raka piersi (MCF-7) stwierdzono, że badacze stosujący same te dwa rodzaje kwasów ganoderowych mieli wątpliwości co do wysokiej cytotoksyczności, ale odkryli także inny rodzaj triterpenoidu Ganodermy, ganoderol B, ma działanie hamujące na H5N1 (ale działanie hamujące jest słabe), ale nie jest cytotoksyczne.Dlatego naukowcy uważają, że należy dokładnie rozważyć, w jaki sposób poprawić bezpieczeństwo kwasów ganoderowych TQ i TR poprzez modyfikację struktury chemicznej, przy jednoczesnym zachowaniu ich hamowania aktywności neuraminidazy.

[Źródło] Zhu Q i in.Hamowanie neuraminidazy przez triterpenoidy Ganodermy i implikacje dla projektowania inhibitorów neuraminidazy.Sci Rep. 2015 26 sierpnia; 5: 13194.doi: 10.1038/srep13194.

KONIEC

O autorze/ Pani Wu Tingyao
Wu Tingyao przekazuje informacje z pierwszej ręki na temat Ganodermy od 1999 roku. Jest autorką książkiLeczenie Ganodermą(opublikowano w Wydawnictwie Medycznym Ludowym w kwietniu 2017 r.).
 
★ Ten artykuł został opublikowany za wyłączną zgodą autora.★ Powyższe utwory nie mogą być reprodukowane, fragmentowane ani wykorzystywane w inny sposób bez zgody autora.★ Za naruszenie powyższego oświadczenia autor poniesie konsekwencje prawne.★ Oryginalny tekst tego artykułu został napisany w języku chińskim przez Wu Tingyao i przetłumaczony na język angielski przez Alfreda Liu.W przypadku jakichkolwiek rozbieżności pomiędzy tłumaczeniem (angielskim) a oryginałem (chińskim), rozstrzygający będzie oryginał chiński.Jeśli czytelnicy mają jakieś pytania, prosimy o kontakt z autorką oryginału, panią Wu Tingyao.