2015 წლის 26 აგვისტო / კიუშუს უნივერსიტეტი / სამეცნიერო მოხსენებები

ტექსტი/ვუ ტინიაო

იაპონიის კიუშუს უნივერსიტეტის სოფლის მეურნეობის მეცნიერებათა ინსტიტუტის ასოცირებული პროფესორის, კუნიოში შიმიზუს მკვლევარმა ჯგუფმა დაადასტურა, რომ განოდერმას ნაყოფიერი სხეულიდან გამოყოფილი 31 ტრიტერპენოიდი აფერხებს გრიპის A ვირუსის ხუთი ვირუსის ნეირამინიდაზას სხვადასხვა ხარისხით, რომელთა შორის არის ორი. ტრიტერპენოიდები კი შესაფერისია გრიპის საწინააღმდეგო საშუალებების განვითარებისთვის.კვლევის შედეგები გამოქვეყნდა 2015 წლის აგვისტოს ბოლოს „სამეცნიერო ანგარიშებში“ „ბუნების“ გამომცემლობის ჯგუფში.

ნეირამინიდაზა არის გრიპის A ვირუსის ზედაპირზე ამოჭრილი ორი ცილიდან ერთ-ერთი.გრიპის თითოეულ ვირუსს აქვს დაახლოებით ასამდე ასეთი პროტეაზა.როდესაც ვირუსი შემოიჭრება უჯრედში და იყენებს უჯრედში არსებულ მასალას ახალი ვირუსის ნაწილაკების გასამრავლებლად, ნეირამინიდაზა საჭიროა იმისათვის, რომ ახალი ვირუსის ნაწილაკები დაშორდეს უჯრედს და შემდგომ დაინფიციროს სხვა უჯრედები.ამიტომ, როდესაც ნეირამინიდაზა კარგავს თავის აქტივობას, ახალი ვირუსი ჩაკეტილი იქნება უჯრედში და ვერ გაქცევა, მასპინძლის საფრთხე შემცირდება და დაავადების კონტროლი შესაძლებელია.კლინიკურ პრაქტიკაში ხშირად გამოყენებული ოსელტამივირი (ტამიფლუ) არის ამ პრინციპის გამოყენება ვირუსის გავრცელებისა და გავრცელების თავიდან ასაცილებლად.

Kuniyoshi Shimizu-ს მიერ ჩატარებული კვლევის მიხედვით, 200 μM კონცენტრაციით, ეს Ganoderma ტრიტერპენოიდები თრგუნავენ H1N1, H5N1, H7N9 და ორი რეზისტენტული მუტანტის შტამების NA (H1N1, N295S) და NA (H3N2, E119V გრადუსამდე) აქტივობას.მთლიანობაში, N1 ტიპის ნეირამინიდაზაზე (განსაკუთრებით H5N1) მაინჰიბირებელი ეფექტი საუკეთესოა, ხოლო H7N9-ის ნეირამინიდაზაზე ინჰიბიტორული ეფექტი ყველაზე ცუდი.ამ ტრიტერპენოიდებს შორის, ganoderic მჟავა TQ და ganoderic მჟავა TR აჩვენებდნენ ინჰიბირების ყველაზე მაღალ დონეს და ამ ორი ნაერთის ეფექტები მერყეობდა 55.4%-დან 96.5%-მდე ინჰიბირებამდე სხვადასხვა NA ქვეტიპებისთვის.

ამ ტრიტერპენოიდების სტრუქტურა-აქტივობის ურთიერთობის შემდგომმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ტრიტერპენოიდებს, რომლებსაც აქვთ უკეთესი ინჰიბიტორული ეფექტი N1 ნეირამინიდაზაზე, აქვთ „ტეტრაციკლური ტრიტერპენოიდების ძირითადი სტრუქტურა ორი ორმაგი ბმით, ტოტი, როგორც კარბოქსილის ჯგუფი და ჟანგბადი- შემცველი ჯგუფი R5 ადგილზე“ (Backbone A ქვემოთ მოცემულ ფიგურაში).თუ ძირითადი სტრუქტურა არის დანარჩენი ორი (Backbone B და C ქვემოთ მოცემულ ფიგურაში), ეფექტი იქნება ცუდი.

(წყარო/Sci Rep. 2015 აგვისტო 26; 5:13194.)

In silico docking გამოიყენება ganoderic მჟავების (TQ და TR) და ნეირამინიდაზების (H1N1 და H5N1) ურთიერთქმედების სიმულაციისთვის.შედეგად, დადგინდა, რომ როგორც განოდერინის მჟავებმა, ასევე ტამიფლუსმა შეძლეს უშუალოდ შეკავშირება ნეირამინიდაზას აქტიურ არეალთან.ეს აქტიური ტერიტორია შედგება რამდენიმე ამინომჟავის ნარჩენებისგან.განოდერმის მჟავები TQ და TR დაუკავშირდება ამინომჟავის ორ ნარჩენს Arg292 და Glu119.ტამიფლუს აქვს სხვა ვარიანტი, მაგრამ ასევე შეუძლია ნეირამინიდაზას არაეფექტური გახადოს.

გრიპის ვირუსის სხვა ცილების ინჰიბიტორთან შედარებით (როგორიცაა M2 პროტეინი, რომელიც ხსნის ვირუსის გარსს იმ მომენტში, როდესაც ვირუსი უკავშირდება მასპინძელ უჯრედს და აგზავნის ვირუსულ გენებს უჯრედში), ნეირამინიდაზას ინჰიბიტორები ამჟამად აღიარებულია, როგორც ეფექტური და ნაკლებად. რეზისტენტული გრიპის სამკურნალო საშუალებები.აქედან გამომდინარე, მკვლევარები თვლიან, რომ განოდერინის მჟავები TQ და TR, რომლებიც მსგავსია, მაგრამ არა იგივე ტამიფლუს მექანიზმში, აქვთ შესაძლებლობა გამოიყენონ როგორც ახალი თაობის გრიპის საწინააღმდეგო პრეპარატები ან დიზაინის მითითებები.

თუმცა, არსებობს წინაპირობა, რომ პრეპარატი გამოიყენებოდეს გრიპის საწინააღმდეგო საშუალებად, ანუ პრეპარატმა ეფექტურად უნდა დათრგუნოს ვირუსის რეპროდუქცია ვირუსით ინფიცირებული უჯრედების დაზიანების გარეშე.თუმცა, ცოცხალი ვირუსებითა და ძუძუს კიბოს უჯრედების ხაზებით (MCF-7) ინფიცირებულ უჯრედებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში დადგინდა, რომ როდესაც მკვლევარებმა გამოიყენეს ამ ორი ტიპის განოდერინის მჟავები, მათ ეჭვი ჰქონდათ მაღალი ციტოტოქსიკურობის შესახებ, მაგრამ მათ ასევე აღმოაჩინეს სხვა სახის. Ganoderma triterpenoid-ს, განოდეროლ B-ს, აქვს ინჰიბიტორული ეფექტი H5N1-ზე (მაგრამ ინჰიბიტორული ეფექტი სუსტია), მაგრამ ის არ არის ციტოტოქსიური.აქედან გამომდინარე, მკვლევარები თვლიან, რომ ყურადღებით უნდა იქნას განხილული, თუ როგორ უნდა გაუმჯობესდეს განოდერინის მჟავების TQ და TR უსაფრთხოება ქიმიური სტრუქტურის მოდიფიკაციის გზით, ნეირამინიდაზას აქტივობის ინჰიბირების შენარჩუნებისას.

[წყარო] Zhu Q, et al.ნეირამინიდაზას ინჰიბირება Ganoderma ტრიტერპენოიდებით და შედეგები ნეირამინიდაზას ინჰიბიტორის დიზაინზე.Sci Rep. 2015 აგვისტო 26; 5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

ᲓᲐᲡᲐᲡᲠᲣᲚᲘ

ავტორის შესახებ/ ქალბატონი ვუ ტინგიაო
Wu Tingyao 1999 წლიდან ავრცელებს პირველად ინფორმაციას Ganoderma-ს შესახებ. ის არის ავტორიგანკურნება განოდერმიით(გამოქვეყნებულია The People's Medical Publishing House-ში 2017 წლის აპრილში).
 
★ ეს სტატია გამოქვეყნებულია ავტორის ექსკლუზიური ნებართვით.★ ზემოაღნიშნული ნაწარმოებების რეპროდუცირება, ამონაწერი ან სხვა გზით გამოყენება შეუძლებელია ავტორის ავტორიზაციის გარეშე.★ ზემოაღნიშნული განცხადების დარღვევისთვის ავტორს ეკისრება შესაბამისი სამართლებრივი პასუხისმგებლობა.★ ამ სტატიის ორიგინალური ტექსტი ჩინურ ენაზე დაწერა ვუ ტინგიაომ და ინგლისურად თარგმნა ალფრედ ლიუმ.თუ არსებობს რაიმე შეუსაბამობა თარგმანს (ინგლისურად) და ორიგინალს (ჩინურს) შორის, უპირატესობა ენიჭება ორიგინალს ჩინურ ენას.თუ მკითხველს რაიმე შეკითხვა აქვს, გთხოვთ, დაუკავშირდეთ ორიგინალ ავტორს, ქალბატონ ვუ ტინგიაოს.