26 de agosto de 2015 / Universidade de Kyushu / Relatórios Científicos

Texto/Wu Tingyao

A equipe de pesquisa de Kuniyoshi Shimizu, professor associado do Instituto de Ciências Agrícolas da Universidade de Kyushu, no Japão, confirmou que 31 triterpenóides isolados do corpo frutífero de Ganoderma inibem a neuraminidase de cinco vírus influenza A em graus variados, entre os quais há dois triterpenóides até adequados para desenvolvimento como medicamentos anti-influenza.Os resultados da pesquisa foram publicados em “Scientific Reports” do grupo editorial “Nature” no final de agosto de 2015.

A neuraminidase é uma das duas proteínas que se projetam na superfície dos vírus influenza A.Cada vírus influenza possui cerca de cem dessas proteases.Quando o vírus invade a célula e utiliza o material da célula para replicar novas partículas virais, a neuraminidase é necessária para que as novas partículas virais se separem da célula e infectem ainda mais outras células.Portanto, quando a neuraminidase perde sua atividade, o novo vírus ficará preso na célula e não poderá escapar, a ameaça ao hospedeiro será reduzida e a doença poderá ser controlada.O oseltamivir (Tamiflu) comumente usado na prática clínica é usar esse princípio para prevenir a proliferação e propagação do vírus.

De acordo com pesquisa conduzida por Kuniyoshi Shimizu, em uma concentração de 200 μM, esses triterpenóides Ganoderma inibiram a atividade de H1N1, H5N1, H7N9 e duas cepas mutantes resistentes NA (H1N1, N295S) e NA (H3N2, E119V) em graus variados.No geral, o efeito inibitório sobre a neuraminidase do tipo N1 (especialmente H5N1) é o melhor, e o efeito inibitório sobre a neuraminidase do tipo H7N9 é o pior.Entre esses triterpenóides, o ácido ganodérico TQ e o ácido ganodérico TR apresentaram os maiores níveis de inibição, e os efeitos desses dois compostos variaram de 55,4% a 96,5% de inibição para diferentes subtipos de NA.

Uma análise mais aprofundada da relação estrutura-atividade desses triterpenóides revelou que os triterpenóides, que têm um melhor efeito inibitório sobre a neuraminidase N1, têm a estrutura principal de “triterpenóides tetracíclicos com duas ligações duplas, uma ramificação como um grupo carboxílico e um grupo oxigênio- contendo grupo no site R5” (Backbone A na figura abaixo).Se a estrutura principal for as outras duas (Backbone B e C na figura abaixo), o efeito será fraco.

(Fonte/Sci Rep. 26 de agosto de 2015;5:13194.)

O docking in silico é usado para simular a interação de ácidos ganodéricos (TQ e TR) e neuraminidases (H1N1 e H5N1).Como resultado, verificou-se que tanto os ácidos ganodéricos como o Tamiflu foram capazes de se ligar diretamente à área ativa da neuraminidase.Esta área ativa é composta por vários resíduos de aminoácidos.Os ácidos Ganoderma TQ e TR se ligarão aos dois resíduos de aminoácidos Arg292 e Glu119.O Tamiflu tem outra opção, mas também pode tornar a neuraminidase ineficaz.

Em comparação com a inibição de outras proteínas do vírus influenza (como a proteína M2, que abre o invólucro do vírus no momento em que o vírus se liga à célula hospedeira e envia os genes virais para a célula), os inibidores da neuraminidase são atualmente reconhecidos como eficazes e menos eficazes. medicamentos resistentes para o tratamento da gripe.Portanto, os pesquisadores acreditam que os ácidos ganodéricos TQ e TR, que são semelhantes, mas não iguais no mecanismo do Tamiflu, têm a oportunidade de serem usados ​​como uma nova geração de medicamentos anti-influenza ou referências de design.

Porém, existe um pré-requisito para que o medicamento seja utilizado como medicamento anti-influenza, ou seja, o medicamento deve inibir efetivamente a reprodução do vírus sem prejudicar as células infectadas pelo vírus.No entanto, em experimentos com células infectadas com vírus vivos e linhagens celulares de câncer de mama (MCF-7), descobriu-se que quando os pesquisadores usaram esses dois tipos de ácidos ganodéricos sozinhos, eles tinham dúvidas sobre a alta citotoxicidade, mas também encontraram outro tipo do triterpenóide Ganoderma, ganoderol B, tem um efeito inibitório sobre o H5N1 (mas o efeito inibitório é fraco), mas não é citotóxico.Portanto, os pesquisadores acreditam que deve ser cuidadosamente considerado como melhorar a segurança dos ácidos ganodéricos TQ e TR através da modificação da estrutura química, mantendo ao mesmo tempo a inibição da atividade da neuraminidase.

[Fonte] Zhu Q, et al.Inibição da neuraminidase por triterpenóides Ganoderma e implicações para o desenho do inibidor da neuraminidase.2015, 26 de agosto; 5: 13194.doi: 10.1038/srep13194.

FIM

Sobre a autora/ Sra. Wu Tingyao
Wu Tingyao tem relatado informações em primeira mão sobre Ganoderma desde 1999. Ela é autora deCura com Ganoderma(publicado na The People's Medical Publishing House em abril de 2017).
 
★ Este artigo é publicado sob autorização exclusiva do autor.★ As obras acima não podem ser reproduzidas, extraídas ou utilizadas de outras formas sem a autorização do autor.★ Para violações da declaração acima, o autor assumirá as responsabilidades legais relevantes.★ O texto original deste artigo foi escrito em chinês por Wu Tingyao e traduzido para o inglês por Alfred Liu.Se houver qualquer discrepância entre a tradução (inglês) e o original (chinês), o original chinês prevalecerá.Se os leitores tiverem alguma dúvida, entre em contato com a autora original, Sra. Wu Tingyao.