26 अगस्त 2015 / क्यूशू विश्वविद्यालय / वैज्ञानिक रिपोर्ट

पाठ/वू तिंगयाओ

जापान में क्यूशू विश्वविद्यालय के कृषि विज्ञान संस्थान के एक एसोसिएट प्रोफेसर, कुनियोशी शिमिज़ु की शोध टीम ने पुष्टि की कि गैनोडर्मा के फलने वाले शरीर से अलग किए गए 31 ट्राइटरपीनोइड पांच इन्फ्लूएंजा ए वायरस के न्यूरोमिनिडेज़ को अलग-अलग डिग्री तक रोकते हैं, जिनमें से दो हैं ट्राइटरपीनोइड्स इन्फ्लूएंजा रोधी दवाओं के रूप में विकसित करने के लिए भी उपयुक्त हैं।शोध के परिणाम अगस्त 2015 के अंत में "नेचर" प्रकाशन समूह के तहत "वैज्ञानिक रिपोर्ट" में प्रकाशित किए गए थे।

न्यूरामिनिडेज़ इन्फ्लूएंजा ए वायरस की सतह पर उभरे हुए दो प्रोटीनों में से एक है।प्रत्येक इन्फ्लूएंजा वायरस में इनमें से लगभग एक सौ प्रोटीज़ होते हैं।जब वायरस कोशिका पर आक्रमण करता है और नए वायरस कणों की प्रतिकृति बनाने के लिए कोशिका में सामग्री का उपयोग करता है, तो नए वायरस कणों को कोशिका से अलग होने और अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करने के लिए न्यूरोमिनिडेज़ की आवश्यकता होती है।इसलिए, जब न्यूरामिनिडेज़ अपनी गतिविधि खो देता है, तो नया वायरस कोशिका में बंद हो जाएगा और बच नहीं पाएगा, मेजबान के लिए खतरा कम हो जाएगा, और बीमारी को नियंत्रित किया जा सकता है।नैदानिक ​​​​अभ्यास में आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला ओसेल्टामिविर (टैमीफ्लू) वायरस के प्रसार और प्रसार को रोकने के लिए इस सिद्धांत का उपयोग करना है।

कुनियोशी शिमिज़ु द्वारा किए गए शोध के अनुसार, 200 μM की सांद्रता पर, ये गैनोडर्मा ट्राइटरपेनोइड्स H1N1, H5N1, H7N9 और दो प्रतिरोधी उत्परिवर्ती उपभेदों NA (H1N1, N295S) और NA (H3N2, E119V) की गतिविधि को अलग-अलग डिग्री तक रोकते हैं।कुल मिलाकर, N1 प्रकार (विशेष रूप से H5N1) के न्यूरोमिनिडेज़ पर निरोधात्मक प्रभाव सबसे अच्छा है, और H7N9 के न्यूरोमिनिडेज़ पर निरोधात्मक प्रभाव सबसे खराब है।इन ट्राइटरपीनोइड्स में, गैनोडेरिक एसिड टीक्यू और गैनोडेरिक एसिड टीआर ने निषेध का उच्चतम स्तर दिखाया, और इन दोनों यौगिकों का प्रभाव विभिन्न एनए उपप्रकारों के लिए 55.4% से 96.5% तक था।

इन ट्राइटरपीनोइड्स के संरचना-गतिविधि संबंध के आगे के विश्लेषण से पता चला कि ट्राइटरपीनोइड्स, जिनका एन1 न्यूरोमिनिडेज़ पर बेहतर निरोधात्मक प्रभाव होता है, की मुख्य संरचना "दो दोहरे बंधनों के साथ टेट्रासाइक्लिक ट्राइटरपीनोइड्स, एक कार्बोक्जिलिक समूह के रूप में एक शाखा और एक ऑक्सीजन-" होती है। R5 साइट पर समूह युक्त” (नीचे दिए गए चित्र में बैकबोन A)।यदि मुख्य संरचना अन्य दो (नीचे दिए गए चित्र में बैकबोन बी और सी) है, तो प्रभाव खराब होगा।

(स्रोत/विज्ञान प्रतिनिधि 2015 अगस्त 26;5:13194।)

सिलिको में डॉकिंग का उपयोग गैनोडेरिक एसिड (टीक्यू और टीआर) और न्यूरोमिनिडेस (एच1एन1 और एच5एन1) की परस्पर क्रिया को अनुकरण करने के लिए किया जाता है।परिणामस्वरूप, यह पाया गया कि गैनोडेरिक एसिड और टैमीफ्लू दोनों न्यूरामिनिडेज़ के सक्रिय क्षेत्र से सीधे जुड़ने में सक्षम थे।यह सक्रिय क्षेत्र कई अमीनो एसिड अवशेषों से बना है।गैनोडर्मा एसिड टीक्यू और टीआर दो अमीनो एसिड अवशेषों Arg292 और ग्लू119 से बंध जाएंगे।टैमीफ्लू के पास एक और विकल्प है लेकिन यह न्यूरामिनिडेज़ को अप्रभावी भी बना सकता है।

इन्फ्लूएंजा वायरस पर अन्य प्रोटीनों को रोकने की तुलना में (जैसे कि एम 2 प्रोटीन, जो वायरस के खोल को उस समय खोलता है जब वायरस मेजबान कोशिका से जुड़ता है और वायरल जीन को कोशिका में भेजता है), न्यूरोमिनिडेज़ अवरोधकों को वर्तमान में प्रभावी और कम माना जाता है प्रतिरोधी इन्फ्लूएंजा उपचार दवाएं।इसलिए, शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि गैनोडेरिक एसिड टीक्यू और टीआर, जो टैमीफ्लू के समान हैं लेकिन तंत्र में समान नहीं हैं, उन्हें नई पीढ़ी की एंटी-इन्फ्लूएंजा दवाओं या डिज़ाइन संदर्भों के रूप में उपयोग करने का अवसर है।

हालाँकि, दवा को इन्फ्लूएंजा-रोधी दवा के रूप में उपयोग करने के लिए एक शर्त है, यानी, दवा को वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना वायरस के प्रजनन को प्रभावी ढंग से रोकना चाहिए।हालाँकि, जीवित वायरस और स्तन कैंसर कोशिका रेखाओं (MCF-7) से संक्रमित कोशिकाओं पर प्रयोगों में, यह पाया गया कि जब शोधकर्ताओं ने इन दो प्रकार के गैनोडेरिक एसिड का अकेले उपयोग किया, तो उन्हें उच्च साइटोटॉक्सिसिटी के बारे में संदेह था, लेकिन उन्हें एक और प्रकार भी मिला। गैनोडर्मा ट्राइटरपेनॉइड, गैनोडेरोल बी, का H5N1 पर निरोधात्मक प्रभाव होता है (लेकिन निरोधात्मक प्रभाव खराब होता है), लेकिन यह साइटोटॉक्सिक नहीं है।इसलिए, शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि रासायनिक संरचना में संशोधन के माध्यम से गैनोडेरिक एसिड टीक्यू और टीआर की सुरक्षा में सुधार कैसे किया जाए, जबकि न्यूरोमिनिडेज़ गतिविधि के निषेध को बनाए रखते हुए सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

[स्रोत] झू क्यू, एट अल।गैनोडर्मा ट्राइटरपीनोइड्स द्वारा न्यूरामिनिडेज़ का निषेध और न्यूरोमिनिडेज़ अवरोधक डिज़ाइन के लिए निहितार्थ।विज्ञान प्रतिनिधि 2015 अगस्त 26;5:13194।डीओआई: 10.1038/srep13194।

अंत

लेखक/सुश्री वू तिंगयाओ के बारे में
वू तिंगयाओ 1999 से प्रत्यक्ष गैनोडर्मा सूचना पर रिपोर्टिंग कर रही हैं। वह इसकी लेखिका हैंगैनोडर्मा से उपचार(अप्रैल 2017 में द पीपल्स मेडिकल पब्लिशिंग हाउस में प्रकाशित)।
 
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