2015 m. rugpjūčio 26 d. / Kyushu universitetas / Moksliniai pranešimai

Tekstas / Wu Tingyao

Japonijos Kyushu universiteto Žemės ūkio mokslų instituto docento Kuniyoshi Shimizu tyrimų grupė patvirtino, kad 31 triterpenoidas, išskirtas iš Ganodermos vaisiakūnio, įvairiu laipsniu slopina penkių A gripo virusų, tarp kurių yra du, neuraminidazę. triterpenoidai, netgi tinkami naudoti kaip vaistai nuo gripo.Tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2015 m. rugpjūčio mėn. pabaigoje „Gamtos“ leidybos grupės „Mokslinėse ataskaitose“.

Neuraminidazė yra vienas iš dviejų baltymų, išsikišusių ant A gripo virusų paviršiaus.Kiekvienas gripo virusas turi apie šimtą šių proteazių.Kai virusas įsiveržia į ląstelę ir naudoja ląstelėje esančią medžiagą naujoms viruso dalelėms replikuoti, reikalinga neuraminidazė, kad naujos viruso dalelės atsiskirtų nuo ląstelės ir toliau užkrėstų kitas ląsteles.Todėl, neuraminidazei praradus savo aktyvumą, naujasis virusas užsifiksuos ląstelėje ir negalės ištrūkti, sumažės grėsmė šeimininkui, o liga gali būti kontroliuojama.Klinikinėje praktikoje dažniausiai naudojamas oseltamiviras (Tamiflu) yra šio principo naudojimas siekiant užkirsti kelią viruso dauginimuisi ir plitimui.

Remiantis Kuniyoshi Shimizu atliktais tyrimais, šie Ganoderma triterpenoidai, esant 200 μM koncentracijai, slopino H1N1, H5N1, H7N9 ir dviejų atsparių mutantų padermių NA (H1N1, N295S) ir NA (H3N2, E119V) aktyvumą.Apskritai N1 tipo (ypač H5N1) neuraminidazę slopinantis poveikis yra geriausias, o H7N9 – blogiausias.Tarp šių triterpenoidų ganoderio rūgšties TQ ir ganoderio rūgšties TR buvo didžiausias slopinimo lygis, o šių dviejų junginių poveikis svyravo nuo 55, 4% iki 96, 5% skirtingų NA potipių.

Tolesnė šių triterpenoidų struktūros ir aktyvumo santykio analizė parodė, kad triterpenoidai, kurie geriau slopina N1 neuraminidazę, turi pagrindinę „tetraciklinių triterpenoidų su dviem dvigubomis jungtimis, atšaka kaip karboksilo grupę ir deguonies jungtį. turinčią grupę R5 vietoje“ (nugarkaulis A paveikslėlyje žemiau).Jei pagrindinė struktūra yra kitos dvi (nugarkaulis B ir C žemiau esančiame paveikslėlyje), poveikis bus prastas.

(Šaltinis/Sci Rep. 2015 m. rugpjūčio 26 d.; 5:13194.)

In silico prijungimas naudojamas ganoderio rūgščių (TQ ir TR) ir neuraminidazių (H1N1 ir H5N1) sąveikai imituoti.Dėl to buvo nustatyta, kad tiek ganoderio rūgštys, tiek Tamiflu galėjo tiesiogiai prisijungti prie aktyvios neuraminidazės srities.Ši aktyvi sritis susideda iš kelių aminorūgščių liekanų.Ganodermos rūgštys TQ ir TR prisijungs prie dviejų aminorūgščių liekanų Arg292 ir Glu119.Tamiflu turi kitą galimybę, bet taip pat gali padaryti neuraminidazę neveiksmingą.

Palyginti su kitų gripo viruso baltymų slopinimu (pvz., M2 baltymu, kuris atidaro viruso apvalkalą tuo metu, kai virusas prisijungia prie šeimininko ląstelės ir siunčia viruso genus į ląstelę), neuraminidazės inhibitoriai šiuo metu pripažįstami kaip veiksmingi ir mažiau veikiantys. atsparūs vaistai nuo gripo.Todėl mokslininkai mano, kad ganoderio rūgštys TQ ir TR, kurios yra panašios į Tamiflu veikimo mechanizmą, bet nėra vienodos, turi galimybę būti naudojamos kaip naujos kartos vaistai nuo gripo arba dizaino nuorodos.

Tačiau yra būtina sąlyga, kad vaistas būtų naudojamas kaip vaistas nuo gripo, tai yra, vaistas turi veiksmingai slopinti viruso dauginimąsi, nepakenkdamas virusu užkrėstoms ląstelėms.Tačiau eksperimentuose su ląstelėmis, užkrėstomis gyvais virusais ir krūties vėžio ląstelių linijomis (MCF-7), buvo nustatyta, kad kai tyrėjai naudojo vien šių dviejų tipų ganodero rūgštis, jiems kilo abejonių dėl didelio citotoksiškumo, tačiau jie taip pat aptiko kitą rūšį. Ganoderma triterpenoid, ganoderolis B, slopina H5N1 (tačiau slopinamasis poveikis silpnas), tačiau jis nėra citotoksinis.Todėl mokslininkai mano, kad reikia atidžiai apsvarstyti, kaip pagerinti ganodero rūgščių TQ ir TR saugumą keičiant cheminę struktūrą, išlaikant jų neuraminidazės aktyvumo slopinimą.

[Šaltinis] Zhu Q ir kt.Ganoderma triterpenoidų neuraminidazės slopinimas ir poveikis neuraminidazės inhibitorių dizainui.Sci Rep. 2015 rugpjūčio 26 d.;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

GALAS

Apie autorių/ Ponia Wu Tingyao
Wu Tingyao praneša apie tiesioginę Ganodermos informaciją nuo 1999 m. Ji yra knygos autorė.Gydymas ganoderma(paskelbta The People's Medical Publishing House 2017 m. balandžio mėn.).
 
★ Šis straipsnis publikuojamas gavus išskirtinį autoriaus leidimą.★ Aukščiau pateiktų kūrinių negalima atgaminti, ištraukti ar kitaip naudoti be autoriaus leidimo.★ Už aukščiau pateikto teiginio pažeidimus autorius prisiims atitinkamą teisinę atsakomybę.★ Originalų šio straipsnio tekstą kinų kalba parašė Wu Tingyao, o į anglų kalbą išvertė Alfredas Liu.Jei yra kokių nors neatitikimų tarp vertimo (anglų k.) ir originalo (kinų k.), pirmenybė teikiama kinų kalbai.Jei skaitytojai turi klausimų, susisiekite su originaliąja autore Wu Tingyao.