26 augusti 2015 / Kyushu University / Scientific Reports

Text/Wu Tingyao

Forskargruppen av Kuniyoshi Shimizu, en docent vid Institute of Agricultural Sciences vid Kyushu University i Japan, bekräftade att 31 triterpenoider isolerade från fruktkroppen av Ganoderma hämmar neuraminidas av fem influensa A-virus i varierande grad, bland vilka det finns två triterpenoider även lämpliga för utveckling som läkemedel mot influensa.Forskningsresultaten publicerades i "Scientific Reports" under publiceringsgruppen "Nature" i slutet av augusti 2015.

Neuraminidas är ett av de två proteiner som sticker ut på ytan av influensa A-virus.Varje influensavirus har cirka hundra av dessa proteaser.När viruset invaderar cellen och använder materialet i cellen för att replikera nya viruspartiklar, behövs neuraminidas för att de nya viruspartiklarna ska bryta sig loss från cellen och ytterligare infektera andra celler.Därför, när neuraminidas förlorar sin aktivitet, kommer det nya viruset att låsas in i cellen och kan inte fly, hotet mot värden kommer att minska och sjukdomen kan kontrolleras.Det vanligaste oseltamiviret (Tamiflu) i klinisk praxis är att använda denna princip för att förhindra spridning och spridning av viruset.

Enligt forskning utförd av Kuniyoshi Shimizu, vid en koncentration av 200 μM, hämmade dessa Ganoderma-triterpenoider aktiviteten av H1N1, H5N1, H7N9 och två resistenta mutantstammar NA (H1N1, N295S) och NA (H3N2, E119V) i varierande grad.På det hela taget är den hämmande effekten på neuraminidas av N1-typ (särskilt H5N1) bäst, och den hämmande effekten på neuraminidas av H7N9 är sämst.Bland dessa triterpenoider visade ganoderic acid TQ och ganoderic acid TR de högsta nivåerna av hämning, och effekterna av dessa två föreningar varierade från 55,4 % till 96,5 % hämning för olika NA-subtyper.

Ytterligare analys av struktur-aktivitetsförhållandet för dessa triterpenoider visade att triterpenoiderna, som har en bättre hämmande effekt på N1-neuraminidas, har huvudstrukturen av "tetracykliska triterpenoider med två dubbelbindningar, en gren som en karboxylgrupp och en syre- innehållande grupp vid R5-platsen” (ryggrad A i figuren nedan).Om huvudstrukturen är de andra två (Backbone B och C i figuren nedan) blir effekten dålig.

(Källa/Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.)

In silico-dockning används för att simulera interaktionen mellan ganoderiska syror (TQ och TR) och neuraminidaser (H1N1 och H5N1).Som ett resultat fann man att både ganoderiska syror och Tamiflu kunde binda direkt till det aktiva området av neuraminidas.Detta aktiva område består av flera aminosyrarester.Ganodermasyrorna TQ och TR kommer att binda till de två aminosyraresterna Arg292 och Glu119.Tamiflu har ett annat alternativ men kan också göra neuraminidas ineffektivt.

Jämfört med att hämma andra proteiner på influensaviruset (som M2-proteinet, som öppnar virusskalet i det ögonblick viruset binder till värdcellen och skickar de virala generna till cellen), anses neuraminidashämmare för närvarande vara effektiva och mindre resistenta läkemedel mot influensa.Därför tror forskare att ganoderic syror TQ och TR, som liknar men inte samma i mekanismen för Tamiflu, har möjlighet att användas som en ny generation av läkemedel mot influensa eller designreferenser.

Det finns dock en förutsättning för att läkemedlet ska användas som ett läkemedel mot influensa, det vill säga att läkemedlet effektivt ska hämma virusets fortplantning utan att skada de celler som är infekterade av viruset.Men i experiment på celler infekterade med levande virus och bröstcancercellinjer (MCF-7) fann man att när forskarna enbart använde dessa två typer av ganoderiska syror tvivlade de på hög cytotoxicitet, men de hittade också en annan typ av Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, har en hämmande effekt på H5N1 (men den hämmande effekten är dålig), men den är inte cellgift.Därför anser forskare att hur man kan förbättra säkerheten för ganoderinsyrorna TQ och TR genom modifiering av den kemiska strukturen samtidigt som de behåller sin hämning av neuraminidasaktivitet måste övervägas noggrant.

[Källa] Zhu Q, et al.Inhibering av neuraminidas av Ganoderma triterpenoider och implikationer för neuraminidashämmares design.Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

SLUTET

Om författaren/ Wu Tingyao
Wu Tingyao har rapporterat om förstahandsinformation om Ganoderma sedan 1999. Hon är författare tillLäkning med Ganoderma(publicerad i The People's Medical Publishing House i april 2017).
 
★ Den här artikeln publiceras under exklusivt tillstånd från författaren.★ Ovanstående verk får inte reproduceras, excerperas eller användas på annat sätt utan tillstånd från författaren.★ För överträdelser av ovanstående uttalande kommer författaren att följa relevant juridiskt ansvar.★ Originaltexten till denna artikel skrevs på kinesiska av Wu Tingyao och översattes till engelska av Alfred Liu.Om det finns någon diskrepans mellan översättningen (engelska) och originalet (kinesiska), ska den ursprungliga kinesiska ha företräde.Om läsare har några frågor, vänligen kontakta den ursprungliga författaren, Wu Tingyao.