26-август, 2015-жыл / Кюсю университети / Илимий баяндамалар

Текст/Ву Тингяо

Япониянын Кюсю университетинин Айыл чарба илимдер институтунун доценти Куниоси Шимизунун изилдөө тобу ганодерманын мөмөлүү денесинен бөлүнүп алынган 31 тритерпеноид А тумоосунун беш вирусунун нейраминидазасын ар кандай деңгээлде бөгөттөөрүн тастыктады, алардын арасында эки вирус бар. тритерпеноиддер гриппке каршы дары катары иштеп чыгууга да ылайыктуу.Изилдөөнүн натыйжалары 2015-жылдын август айынын аягында “Nature” басма тобунун алдындагы “Илимий баяндамаларда” жарыяланган.

Нейраминидаза А гриппинин вирустарынын бетинде чыгып турган эки белоктордун бири.Сасык тумоонун ар бир вирусунда бул протеазалардын жүзгө жакыны бар.Вирус клетканы басып алып, клеткадагы материалды жаңы вирус бөлүкчөлөрүн репликациялоо үчүн колдонгондо, жаңы вирус бөлүкчөлөрү клеткадан ажырап, андан ары башка клеткаларды жугузушу үчүн нейраминидаза керек.Демек, нейраминидаза активдүүлүгүн жоготкондо, жаңы вирус клеткада кулпуланып, качып кутула албай калат, кожоюнга болгон коркунуч азаят жана ооруну башкара алат.Клиникалык практикада кеңири колдонулган оселтамивир (Тамифлю) бул принципти вирустун жайылышын жана жайылышын алдын алуу үчүн колдонуу болуп саналат.

Kuniyoshi Shimizu тарабынан жүргүзүлгөн изилдөөлөргө ылайык, 200 мкм концентрацияда, бул Ganoderma triterpenoids H1N1, H5N1, H7N9 жана эки туруктуу мутант штаммдары NA (H1N1, N295S) жана NA (H3N2, E119V) ишин ар кандай даражада тоскоол кылган.Жалпысынан алганда, N1 тибиндеги нейраминидазага (айрыкча H5N1) ингибитордук таасири эң жакшы, ал эми H7N9 нейраминидазасына ингибитордук таасири эң начар.Бул тритерпеноиддердин арасында ganoderic кислотасы TQ жана ganoderic кислотасы TR бөгөт коюунун эң жогорку деңгээлин көрсөттү жана бул эки кошулмалардын таасири ар кандай НА субтиптери үчүн 55,4% дан 96,5% га чейин тоскоол болду.

Бул тритерпеноиддердин структура-активдүүлүк байланышын андан ары талдоо N1 нейраминидазага жакшыраак ингибитордук таасир этүүчү тритерпеноиддердин негизги түзүлүшү “эки кош байланышы бар тетрациклдүү тритерпеноиддердин, карбоксил тобу катары бутагы жана кычкылтек- R5 сайтында топту камтыган” (төмөндөгү сүрөттө А магистралдык бөлүгү).Эгерде негизги структура башка экөө болсо (төмөндөгү сүрөттө В жана С омурткалары), эффект начар болот.

(Source/Sci Rep. 2015 Август 26;5:13194.)

Silico док-жылы ганодердик кислоталар (TQ жана TR) жана neuraminidases (H1N1 жана H5N1) өз ара имитациялоо үчүн колдонулат.Натыйжада, ganoderic кислоталары да, Tamiflu да neuraminidase активдүү аймакка түздөн-түз байланышууга жөндөмдүү экени аныкталган.Бул активдүү аймак бир нече аминокислота калдыктарынан турат.Ganoderma кислоталары TQ жана TR эки аминокислота калдыктары Arg292 жана Glu119 менен байланышат.Tamiflu дагы бир варианты бар, бирок ошондой эле нейраминидазаны натыйжасыз кыла алат.

Грипп вирусунун башка белокторун (мисалы, вирус кабыл алуучу клетка менен байланышып, вирустук гендерди клеткага жөнөтүүчү M2 протеин сыяктуу) бөгөт коюу менен салыштырганда нейраминидаза ингибиторлору учурда эффективдүү жана азыраак деп таанылган. сасык тумоого каршы дары-дармектер.Ошондуктан, изилдөөчүлөр Tamiflu механизми окшош, бирок окшош эмес ganoderic кислоталары TQ жана TR, гриппке каршы дары-дармектер же дизайн шилтемелер жаңы муун катары колдонуу мүмкүнчүлүгү бар деп эсептешет.

Бирок, дары гриппке каршы дары катары колдонулушу үчүн зарыл шарт бар, башкача айтканда, дары вирус жуктурган клеткаларга зыян келтирбестен, вирустун көбөйүшүнө эффективдүү бөгөт коюшу керек.Бирок, тирүү вирустар жана эмчек рагы клетка линиялары (MCF-7) менен жуккан клеткалар боюнча эксперименттерде, изилдөөчүлөр ганодерикалык кислоталардын бул эки түрүн жалгыз колдонгондо, алар жогорку цитотоксиндүүлүккө күмөн санашканы аныкталган, бирок алар дагы башка түрүн табышкан. Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, H5N1 боюнча бөгөт коюучу таасирге ээ (бирок ингибитордук таасири начар), бирок ал цитотоксик эмес.Ошондуктан, изилдөөчүлөр ганодерикалык кислоталардын TQ жана TR коопсуздугунун химиялык түзүлүшүн өзгөртүү жолу менен кантип жакшыртуу керектигин, ошол эле учурда алардын нейроминидаза активдүүлүгүнө бөгөт коюуну сактап калуу үчүн кантип кылдаттык менен каралышы керек деп эсептешет.

[Булак] Чжу К, ж.б.Ганодерма тритерпеноиддери менен нейраминидазаны бөгөт коюу жана нейраминидаза ингибиторунун дизайнына тийгизген таасири.Sci Rep. 2015 Август 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

END

Автор жөнүндө/ Ву Тингяо айым
Ву Тингяо 1999-жылдан бери Ганодерма тууралуу биринчи маалымат боюнча кабарлап келет. Ал авторGanoderma менен айыктыруу(2017-жылдын апрель айында Элдик медицина басмасында жарык көргөн).
 
★ Бул макала автордун өзгөчө уруксаты менен жарыяланган.★ Жогорудагы эмгектерди автордун уруксатысыз кайра чыгарууга, үзүндүгө алууга жана башка жол менен пайдаланууга болбойт.★ Жогоруда айтылган талаптарды бузгандыгы үчүн автор тиешелүү юридикалык жоопкерчиликке тартылат.★ Бул макаланын түпнуска текстин кытай тилинде Ву Тингяо жазып, англис тилине Альфред Лю которгон.Котормо (англисче) менен түпнуска (кытай) ортосунда кандайдыр бир дал келбестик бар болсо, түпнуска кытай тили артыкчылыкка ээ болот.Окурмандарга кандайдыр бир суроолор болсо, анын түпнуска автору Ву Тингяо айымга кайрылыңыз.