26/08/2015 / Đại học Kyushu / Báo cáo khoa học

Tin nhắn/Ngô Đình Dao

Nhóm nghiên cứu của Kuniyoshi Shimizu, phó giáo sư tại Viện Khoa học Nông nghiệp thuộc Đại học Kyushu, Nhật Bản, xác nhận rằng 31 triterpenoid phân lập từ quả thể của nấm Linh chi có tác dụng ức chế neuraminidase của 5 loại virus cúm A ở các mức độ khác nhau, trong đó có 2 loại. triterpenoid thậm chí còn thích hợp để phát triển thành thuốc chống cúm.Kết quả nghiên cứu đã được công bố trên tạp chí “Scientific Reports” thuộc nhóm xuất bản “Nature” vào cuối tháng 8 năm 2015.

Neuraminidase là một trong hai protein nhô ra trên bề mặt của virus cúm A.Mỗi virus cúm có khoảng một trăm loại protease này.Khi vi rút xâm nhập vào tế bào và sử dụng vật liệu trong tế bào để nhân lên các hạt vi rút mới, cần có neuraminidase để các hạt vi rút mới tách ra khỏi tế bào và lây nhiễm thêm vào các tế bào khác.Vì vậy, khi neuraminidase mất hoạt động, virus mới sẽ bị nhốt trong tế bào và không thể thoát ra ngoài, mối đe dọa đối với vật chủ sẽ giảm bớt và dịch bệnh có thể được kiểm soát.Oseltamivir (Tamiflu) thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng là sử dụng nguyên tắc này để ngăn chặn sự sinh sôi và lây lan của virus.

Theo nghiên cứu được thực hiện bởi Kuniyoshi Shimizu, ở nồng độ 200 μM, các triterpenoids Ganoderma này đã ức chế hoạt động của H1N1, H5N1, H7N9 và hai chủng đột biến kháng thuốc NA (H1N1, N295S) và NA (H3N2, E119V) ở các mức độ khác nhau.Nhìn chung, tác dụng ức chế neuraminidase của loại N1 (đặc biệt là H5N1) là tốt nhất, còn tác dụng ức chế neuraminidase của H7N9 là kém nhất.Trong số các triterpenoid này, axit ganoderic TQ và axit ganoderic TR cho thấy mức độ ức chế cao nhất và tác dụng ức chế của hai hợp chất này dao động từ 55,4% đến 96,5% đối với các phân nhóm NA khác nhau.

Phân tích sâu hơn về mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của các triterpenoid này cho thấy rằng triterpenoid, có tác dụng ức chế N1 neuraminidase tốt hơn, có cấu trúc chính là “triterpenoid bốn vòng với hai liên kết đôi, một nhánh là nhóm cacboxylic và một nhóm oxy- nhóm chứa tại vị trí R5” (Xương sống A trong hình bên dưới).Nếu cấu trúc chính là hai cấu trúc còn lại (Xương sống B và C trong hình bên dưới) thì hiệu quả sẽ kém.

(Nguồn/Sci Rep. 2015 26 tháng 8;5:13194.)

Trong silico docking được sử dụng để mô phỏng sự tương tác của axit ganoderic (TQ và TR) và neuraminidase (H1N1 và H5N1).Kết quả là người ta phát hiện ra rằng cả axit ganoderic và Tamiflu đều có thể liên kết trực tiếp với vùng hoạt động của neuraminidase.Vùng hoạt động này bao gồm một số dư lượng axit amin.Axit linh chi TQ và TR sẽ liên kết với hai dư lượng axit amin Arg292 và Glam119.Tamiflu có một lựa chọn khác nhưng cũng có thể làm cho neuraminidase mất hiệu quả.

So với việc ức chế các protein khác của vi rút cúm (như protein M2, có tác dụng mở vỏ vi rút tại thời điểm vi rút liên kết với tế bào chủ và gửi gen vi rút đến tế bào), các chất ức chế neuraminidase hiện được công nhận là có hiệu quả và kém hiệu quả hơn. thuốc điều trị cúm kháng thuốc.Do đó, các nhà nghiên cứu tin rằng axit ganoderic TQ và TR, tương tự nhưng không giống nhau về cơ chế của Tamiflu, có cơ hội được sử dụng làm thuốc chống cúm thế hệ mới hoặc tài liệu tham khảo thiết kế.

Tuy nhiên, có một điều kiện tiên quyết để thuốc được sử dụng làm thuốc chống cúm, đó là thuốc phải ức chế hiệu quả sự sinh sản của virus mà không làm tổn hại đến các tế bào bị nhiễm virus.Tuy nhiên, trong các thí nghiệm trên tế bào bị nhiễm virus sống và dòng tế bào ung thư vú (MCF-7), người ta thấy rằng khi các nhà nghiên cứu chỉ sử dụng hai loại axit ganoderic này, họ nghi ngờ về khả năng gây độc tế bào cao, nhưng họ cũng tìm thấy một loại khác. của nấm linh chi triterpenoid, ganoderol B, có tác dụng ức chế H5N1 (tuy nhiên tác dụng ức chế kém) nhưng không gây độc tế bào.Do đó, các nhà nghiên cứu tin rằng làm thế nào để cải thiện tính an toàn của axit ganoderic TQ và TR thông qua việc sửa đổi cấu trúc hóa học trong khi vẫn duy trì khả năng ức chế hoạt động neuraminidase của chúng phải được xem xét cẩn thận.

[Nguồn] Zhu Q, và cộng sự.Sự ức chế neuraminidase của Ganoderma triterpenoids và ý nghĩa của việc thiết kế chất ức chế neuraminidase.Dân biểu khoa học năm 2015 26 tháng 8;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

KẾT THÚC

Giới thiệu tác giả/ Cô Wu Tingyao
Wu Tingyao đã đưa tin trực tiếp về thông tin nấm linh chi từ năm 1999. Cô ấy là tác giả của cuốn sáchChữa bệnh bằng nấm linh chi(đăng trên Nhà xuất bản Y học Nhân dân tháng 4 năm 2017).
 
★ Bài viết này được xuất bản dưới sự ủy quyền độc quyền của tác giả.★ Các tác phẩm trên không được phép sao chép, trích đoạn hoặc sử dụng theo cách khác nếu không có sự cho phép của tác giả.★ Đối với hành vi vi phạm tuyên bố trên, tác giả sẽ truy cứu trách nhiệm pháp lý có liên quan.★ Văn bản gốc của bài viết này được viết bằng tiếng Trung bởi Wu Tingyao và được dịch sang tiếng Anh bởi Alfred Liu.Nếu có bất kỳ sự khác biệt nào giữa bản dịch (tiếng Anh) và bản gốc (tiếng Trung), bản gốc tiếng Trung sẽ được ưu tiên áp dụng.Nếu độc giả có thắc mắc vui lòng liên hệ với tác giả gốc, bà Wu Tingyao.